Кеторолак

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ketorolac

Фармакологическая группа[править]

НПВС

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакодинамика

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Кеторолак относится к НПВС, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия кеторолака связан с неселективным угнетением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование ПГ из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь S(−)- и R(+)-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено S(−)-формой. По силе анальгезирующего действия сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС. Начало анальгезирующего действия кеторолака в виде раствора для в/в и в/м введения отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1–2 ч и длится около 4–6 ч. После приема внутрь в виде таблеток начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект кеторолака достигается через 2–3 ч.

Капли глазные

После местного офтальмологического применения кеторолак снижает содержание ПГ в водянистой влаге. При системном применении кеторолак не вызывает сужение зрачка. Согласно результатам клинических исследований, кеторолак не оказывает значимое влияние на ВГД.

Гель для наружного применения

При местном применении кеторолак вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения геля, в т.ч. болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений.

Фармакокинетика

- Раствор для в/в и в/м введения:

Всасывание

Биодоступность кеторолака — полная и быстрая. После в/м введения 30 мг Сmax — 1,74–3,1 мкг/мл, 60 мг — 3,23–5,77 мкг/мл, Тmax — 15–73 и 30–60 мин соответственно. После в/в введения в дозе 15 мг Сmax кеторолака составляет 1,96–2,98 мкг/мл, в дозе 30 мг — Сmax составляет 3,69–5,61 мкг/мл.

Распределение

Связь кеторолака с белками плазмы — 99%. Время достижения Css — 24 ч, Css составляет при в/м введении 15 мг 4 раза в сутки — 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг — 1,29–2,47 мкг/мл.

Vd — 0,15–0,33 л/кг. У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R(+)-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: после введения 10 мг кеторолака его Тmax в молоке составляет 2 ч и Сmax — 7,3 нг/мл, через 2 ч после введения второй дозы кеторолака (при использовании 4 раза в сутки) Сmax — 7,9 нг/л.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы кеторолака метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.

Выведение

Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек в среднем 5,3 ч (3,5–9,2 ч после в/м введения 30 мг). Т1/2 кеторолака возрастает у пожилых и уменьшается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияние на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч. Общий клиренс кеторолака при в/м введении 30 мг составляет 0,023 л/ч/кг, при в/в введении 30 мг — 0,03 л/кг/ч.

Кеторолак не выводится при гемодиализе.

- Таблетки:

Всасывание

При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80–100%. Сmax в плазме крови составляет 0,7–1,1 мкг/мл и достигается через 40 мин после приема кеторолака натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Сmax кеторолака в плазме крови и задерживает ее достижение на 1 ч.

Распределение

99% кеторолака связывается с белками плазмы крови. При гипоальбуминемии количество свободного кеторолака в плазме крови увеличивается.

Время достижения Css кеторолака при приеме внутрь — 24 ч при применении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической дозы). Css в плазме крови после приема внутрь 10 мг кеторолака составляет 0,39–0,79 мкг/мл. Vd составляет 0,15–0,33 л/кг.

Метаболизм

Более 50% принятой дозы кеторолака метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится почками — 91%, через кишечник — 6%.

После приема внутрь 10 мг кеторолака Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (2,4–9 ч), общий клиренс — 0,025 л/кг/ч.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Применение[править]

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Капли глазные

Временное облегчение зуда при сезонных аллергических конъюнктивитах; лечение послеоперационного воспаления у пациентов, подвергшихся экстракции катаракты.

Гель для наружного применения

Местное применение для купирования болевого синдрома: при травмах (ушиб мягких тканей, воспаление мягких тканей, в т.ч. и посттравматического происхождения, повреждение связок, бурсит, тендинит, эпикондилит, синовит); при болях в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия), невралгии, радикулите, ревматических заболеваниях. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Кеторолак: Противопоказания[править]

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Гиперчувствительность к кеторолаку; анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВС (полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС); гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, кровотечения или высокий риск их развития, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит); тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени; тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >700 мкмоль/л), прогрессирующее заболевание почек; подтвержденная гипокалиемия; декомпенсированная сердечная недостаточность, состояние после аортокоронарного шунтирования; обезболивание перед и во время проведения хирургических операций из-за высокого риска кровотечений; одновременный прием с пробенецидом, пентоксифиллином, солями лития; одновременное применение с антикоагулянтами, включая варфарин и гепарин; внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него; подтвержденная гиперкалиемия; беременность, период родов, период грудного вскармливания; дети до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Капли глазные

Гиперчувствительность к кеторолаку, ацетилсалициловой кислоте (в т.ч. в анамнезе), производным фенилуксусной кислоты, таким как диклофенак или другим НПВС, применяющимся в офтальмологии, а также другим системным НПВС; дети до 18 лет.

Гель для наружного применения

Повышенная чувствительность к кеторолаку; мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные или открытые раны (в месте нанесения геля); полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (указания в анамнезе на бронхоспазм, крапивницу или ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты); беременность (III триместр); период грудного вскармливания (лактации); детский возраст до 16 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Не рекомендуется применять кеторолак в период беременности (неблагоприятное воздействие на ССС плода — преждевременное закрытие артериального протока), во время родов, в раннем послеродовом периоде (ингибирует синтез ПГ, может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений) и в период грудного вскармливания (кеторолак проникает в грудное молоко).

При необходимости применения кеторолака в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Кеторолак: Побочные действия[править]

По данным ВОЗ, нежелательные явления кеторолака классифицированы следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1 %); редко (≥0,01%, <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Аллергические реакции: нечасто — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке).

Местные реакции: часто — жжение или боль в месте парентерального введения.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость, повышенное потоотделение; нечасто — тремор, необычные сновидения, галлюцинации, эйфория, экстрапирамидные симптомы, вертиго, парестезия, депрессия, бессонница, нервозность, патологическое мышление, потеря концентрации внимания, гиперкинез, помрачнение сознания (ступор), асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), психоз, обморочные состояния.

Со стороны кожных покровов: часто — зуд, сыпь (включая макулопапулезную); нечасто — крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, олигурия, полиурия, учащенное мочеиспускание, острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитикоуремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — гастралгия, диспепсия, тошнота; часто — диарея, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, рвота, стоматит; нечасто — повышение или снижение аппетита, анорексия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу кофейной гущи, тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит, полидипсия, сухость во рту; частота неизвестна — обострение язвенного колита или болезни Крона.

Со стороны органов кроветворения: часто — пурпура; нечасто — анемия, эозинофилия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм или одышка, отек легких, ринит, отек гортани (затруднение дыхания).

Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение вкуса, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия), снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, бледность кожных покровов, обморок, гиперемия; частота неизвестна — снижение АД, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт.

Со стороны системы гемостаза: нечасто — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Прочие: часто — отеки; нечасто — увеличение массы тела, лихорадка, инфекции, астения, повышенное потоотделение, отек языка; частота неизвестна — повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Капли глазные

Со стороны органа зрения: очень часто — раздражение глаза, боль в глазах, кратковременное ощущение жжения, ощущение инородного тела и затуманивание зрения; часто — гиперемия конъюнктивы, поверхностный кератит, ирит, отек глаза и/или века, инфекция глаз; нечасто — язва роговицы, роговичный инфильтрат, эпифора, сухость глаз, ирит, временное затуманивание зрения; редко — поражение роговицы (истончение, эрозия, разрыв эпителия или перфорация).

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Системные реакции: частота неизвестна — повышение АД, заложенность носа, увеличение ЧСС, а также удлинение времени свертывания крови и усиление кровоточивости оперированного глаза при внутриглазном применении НПВС.

Гель для наружного применения

Местные реакции: зуд, крапивница, шелушение.

При нанесении геля на обширные участки кожи не исключено развитие системных побочных реакций: изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз; головная боль, головокружение; задержка жидкости, гематурия; аллергические реакции (анафилактический шок, кожная сыпь); тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения.

Взаимодействие[править]

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Одновременное применение кеторолака с другими НПВС, ГКС, этанолом, кортикотропином, кальцийсодержащими ЛС увеличивает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака, с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность. Не рекомендуется использовать кеторолак одновременно с парацетамолом более 2 дней. Совместное применение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего и контроле его концентрации в плазме крови. При назначении с другими нефротоксичпыми ЛС (в т.ч. золотосодержащими ЛС) повышается риск развития нефротоксичности.

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и Vd кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает T1/2.

Одновременное применение кеторолака с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиола), гепарином, тромболитиками (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными ЛС, цефалоспоринами, вальпроевой кислотой и ацетилсалициловой кислотой повышает риск развития кровотечений.

Кеторолак снижает эффект гипотензивных и диуретических ЛС (снижает синтез ПГ в почках).

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

При комбинировании кеторолака с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Кеторолак повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (необходим перерасчет дозы).

Кеторолак повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Миелотоксические ЛС усиливают проявление гематотоксичности кеторолака.

Не рекомендуется одновременное применение кеторолака с литийсодержащими ЛС, пентоксифиллином, зидовудином, дигоксином, такролимусом, СИОЗС, антацидами, мифепристоном.

Кеторолак нельзя смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, меперидина гидрохлоридом, прометазина гидрохлоридом или гидроксизина гидрохлоридом (кеторолак осаждается из раствора). Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, литийсодержащими ЛС.

Капли глазные

Кеторолак может применяться в комбинации с антибиотиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы, циклоплегиками и мидриатиками в виде капель глазных.

При одновременном применении кеторолака с другими глазными каплями необходимо делать перерыв между инстилляциями не менее 5 мин.

НПВС для местного применения, включая кеторолак, могут замедлять заживление. Местные формы кортикостероидов, как известно, также могут замедлить заживление. Одновременное применение НПВС и стероидов для местного применения может вызвать проблемы с заживлением после оперативного вмешательства.

Гель для наружного применения

Не исключено фармакокинетическое взаимодействие кеторолака с ЛС, конкурирующими за связь с белками плазмы крови.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кеторолака с дигоксином, фенитоином, литийсодержащими ЛС, диуретиками, циклоспорином, метотрексатом, другими НПВС, гипотензивными и противодиабетическими ЛС.

Кеторолак: Способ применения и дозы[править]

Раствор для в/в и в/м введения

В/в струйно, 30 мг кеторолака, в течение не менее 15 с; в/м медленно, 60 мг.

Для пациентов старше 65 лет или с почечной недостаточностью доза кеторолака снижается в 2 раза. При многократном введении доза расчитывается индивидуально. Максимальная продолжительность терапии не должна превышать 2 дня.

Таблетки

Внутрь, однократно или повторно, в зависимости от тяжести болевого синдрома. Разовая доза кеторолака — 10–20 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4 раз в сутки, в зависимости от выраженности боли. Максимальная суточная доза кеторолака не должна превышать 40 мг. Продолжительность терапии не должна превышать 5 дней.

Капли глазные

Местно, в пораженный глаз.

С целью временного облегчения зуда при сезонных аллергических конъюнктивитах: по 1 капле кеторолака 4 раза в день с интервалом 6 ч.

С целью профилактики и лечения воспалительного процесса глаза: за 24 ч до и в течение 2–3 нед после операции по поводу удаления катаракты по 1 капле 4 раза в сутки с интервалом 6 ч.

Гель для наружного применения

Наружно. Равномерным тонким слоем нанести столбик геля кеторолака длиной около 1–2 см на область максимальной болезненности 3–4 раза в сутки. Нанесение геля осуществляется мягкими массирующими движениями, посредством которых происходит распределение геля по коже над пораженной областью. Не применять гель более 10 дней.

Меры предосторожности[править]

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Перед назначением кеторолака необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на это ЛС или другие НПВС. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы кеторолака в виде раствора проводят под тщательным наблюдением врача.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.

При совместном применении кеторолака с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.

У пациентов с нарушением свертывания крови кеторолак применяют только при постоянном контроле числа тромбоцитов и гемостаза, что особенно важно в послеоперационном периоде. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ч.

Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у пациентов с хроническими болями) и повышении дозы кеторолака.

Для снижения риска развития НПВС-гастропатии применяют антацидные ЛС, мизопростол, омепразол.

В период лечения кеторолаком необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. у значительной части пациентов при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль).

Капли глазные

При склонности к кровотечениям и при сопутствующем приеме ЛС, увеличивающих время кровотечения, применение офтальмологических форм НПВС после офтальмологических хирургических вмешательств может повышать риск кровоизлияния в тканях глаза, в т.ч. скопления крови в передней камере глаза (гифема).

У больных с признаками разрушения роговичного эпителия следует немедленно отменить применение кеторолака и тщательно контролировать состояние роговицы. У больных с осложнениями в послеоперационном периоде, с нарушением иннервации роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями слизистой оболочки глаз (например синдром сухого глаза), сопутствующим ревматоидным артритом, а также при небольших промежутках между повторными офтальмологическими операциями, ввиду высокого риска развития нежелательных реакций со стороны роговицы, которые могут угрожать потерей зрения, следует применять кеторолак с осторожностью.

Применение местных НПВС в течение 24 ч и более перед хирургической операцией на роговице и на протяжении более 14 дней после нее может повышать риск осложнений со стороны роговицы и их тяжесть.

У пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе) кеторолак в виде капель глазных может спровоцировать развитие приступа бронхиальной астмы. При развитии аллергической реакции применение следует прекратить.

После применения глазных капель кеторолака возможно снижение четкости зрительного восприятия, поэтому сразу после закапывания не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Гель для наружного применения

Рекомендуется наносить только на неповрежденные участки кожи, избегая попадания на открытые раны. Следует избегать попадания геля кеторолака в глаза и другие слизистые оболочки. Не использовать гель под воздухонепроницаемыми повязками.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Акьюлар ЛС: капли глазные 0.4%; Allergan Sales LLC (США)

Долак: таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг; инъекционный раствор 30 мг в ампулах 1 мл. «Кадила Фармасьютикалз»

Кетанов: таблетки 10 мг; инъекционный раствор 30 мг в ампулах 1 мл и шприц-тюбиках 1 мл. «Ранбакси Лабораториз»

Кеторол: таблетки 10 мг; инъекционный раствор 30 мг в ампулах 1 мл. «Д-р Редди'с Лабораторис»

МКБ-10[править]