Лираглутид

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Liraglutidum

Фармакологическая группа[править]

Гипогликемические синтетические и другие средства

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно 1 раз/сут.

Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, Tmax в плазме — 8–12 ч после введения дозы препарата. Cmax лираглутида в плазме после п/к инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его Css в плазме (AUCτ/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида (процесс воздействия препарата) усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации для AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.

Распределение

Кажущийся Vd лираглутида в тканях после п/к введения — 11–17 л. Средний Vd лираглутида после в/в введения — 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

Метаболизм

На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом (3H)-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤9 и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется подобно крупным белкам, без участия какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.

Выведение

После введения дозы (3H)-лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6 и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся в основном в течение первых 6–8 дней после введения дозы препарата и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным T1/2 примерно 13 ч.

Применение[править]

Сахарный диабет 2 типа (монотерапия или в составе комбинированной терапии с метформином или производными сульфонилмочевины и/или тиазолидиндионами) взрослым и детям старше 10 лет.

Лираглутид: Противопоказания[править]

  • Сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз;
  • беременность; период лактации (грудного вскармливания);
  • тяжелые нарушения функции почек;
  • нарушения функции печени;
  • сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA;
  • воспалительные заболевания кишечника; парез желудка;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к лираглутиду.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Противопоказано применение лираглутида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Лираглутид: Побочные действия[править]

Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: часто — гипогликемия, анорексия, снижение аппетита; нечасто — дегидратация.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сердца: часто — увеличение ЧСС.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия, боли в верхней части живота, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, отрыжка; очень редко — панкреатит (включая панкреонекроз).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции в местах введения: часто — реакции в местах введения; нечасто — недомогание.

Взаимодействие[править]

Небольшая задержка в опорожнении желудка, обусловленная приемом лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих лекарственных препаратов для перорального применения.

Диарея, которая иногда возникает при приеме лираглутида, может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно.

В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин, рекомендуется чаще проводить мониторинг MHO.

Лираглутид: Способ применения и дозы[править]

Вводят п/к 1 раз/сут в область живота, бедро или плечо.

Не вводят лираглутид в/в или в/м.

Начальная доза лираглутида - 0.6 мг/сут. После применения в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1.2 мг.

Есть данные о том, что у некоторых пациентов эффективность лечения возрастает при увеличении дозы лираглутида с 1.2 мг до 1.8 мг.

Лираглутид можно применять дополнительно к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином и тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.

Меры предосторожности[править]

Лираглутид не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом типа 1 или для лечения диабетического кетоацидоза.

Лираглутид не заменяет инсулин.

Опыт применения лираглутида у пациентов с сердечной недостаточностью I–II функциональных классов в соответствии с функциональной классификацией ХСН NYHA ограничен, поэтому у этих пациентов препарат следует применять с осторожностью. Отсутствует опыт применения лираглутида у пациентов с ХСН III–IV функциональных классов в соответствии с классификацией ХСН NYHA. Применение препарата лираглутида у таких пациентов противопоказано.

Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен, поэтому применение лираглутида у данных групп больных противопоказано, т.к. ассоциируется с развитием преходящих побочных реакций со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота и диарея.

Острый панкреатит

Применение агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Сообщалось о развитии острого панкреатита в ходе клинических исследований и пострегистрационном периоде. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия лираглутидом должна быть немедленно прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию лираглутидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Заболевания щитовидной железы

В ходе клинических исследований лираглутида у отдельных пациентов (в частности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы) сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, включая повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразования щитовидной железы, в связи с этим лираглутид у таких пациентов следует применять с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лираглутид, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).

Гипогликемия

Пациенты, получающие лираглутид в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином, имеют повышенный риск развития гипогликемии. Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производных сульфонилмочевины или базального инсулина.

Дегидратация

В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, принимавших лираглутид. Пациенты, получающие лираглутид, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с побочными эффектами со стороны ЖКТ и о необходимости соблюдения ими мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии.

Фертильность

За исключением небольшого уменьшения числа живых имплантатов, в исследованиях на животных не было получено свидетельств неблагоприятного влияния на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами

Исследований влияния лираглутида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Маловероятно, что лираглутид может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении лираглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином.

Условия хранения[править]

При температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать.

Торговые наименования[править]

Виктоза: раствор для подкожного введения 6 мг/мл; картридж в шприц-ручке 3 мл. Novo Nordisk (Дания)

МКБ-10[править]