Ломустин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

lomustine

Фармакологическая группа[править]

Ломустин - противоопухолевое алкилирующее средство

Характеристика вещества[править]

Ломустин - производное нитрозомочевины.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

В клетках ломустин расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК ломустином связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы.

При в/в введении ломустин быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления ломустина в опухолях не отмечено, хотя T1/2 для них больше, чем в нормальных тканях. Ломустин подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Ломустин вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние ломустина на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК. Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сóлидных опухолях с низким пролиферативным пулом.

Фармакокинетика

Ломустин быстро всасывается из ЖКТ, полностью метаболизируется в печени до образования активных метаболитов. Cmax ломустина в плазме наблюдается через 1–4 ч после приема. Связывание с белками плазмы — 50%. При в/в введении T1/2 составляет 15 мин, Т1/2 для метаболитов более длительный — 16–48 ч. Хорошо растворяется в липидах, проходит через ГЭБ (уровень концентрации в спинномозговой жидкости составляет не менее 50% концентрации в плазме), выделяется с грудным молоком. После в/в введения через 15 мин концентрация ломустина в тканях сопоставима с концентрацией в плазме. Основным путем элиминации ломустина является почечная экскреция, выводится с мочой в виде метаболитов, 5% — с фекалиями и 10% — с выдыхаемым воздухом. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима корректировка режима дозирования и снижение дозы ломустина, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг.

Применение[править]

Злокачественные новообразования головного мозга, лимфогранулематоз и лимфомы, меланома, рак легкого, почки, молочной железы и толстой кишки.

Ломустин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к ломустину, тяжелые нарушения функции печени и почек, кахексия, выраженная миелосупрессия (уровень тромбоцитов менее 25·109/л, лейкоцитов менее 2·109/л, анемия).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Ломустин противопоказан при беременности.

На время лечения ломустином следует прекратить грудное вскармливание.

Ломустин: Побочные действия[править]

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кратковременное и обратимое повышение показателей функциональных проб печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, дизартрия, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: лейкопения (число лейкоцитов ниже 5·109/л — 65%, ниже 3·109/л — 36%), тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, острый лейкоз, периферические отеки.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, инфильтрация легочной ткани, пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек (уменьшение размеров почки, прогрессирующая азотемия, почечная недостаточность), аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, потемнение кожи, кожная сыпь, контактный дерматит, зуд, некроз околососудистого пространства, флебит, облитерация вен в месте введения.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия.

Взаимодействие[править]

Ломустин совместим с другими цитостатическими препаратами, с кармустином наблюдается некоторая перекрестная резистентность.

Ломустин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).

Ломустин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь (в разных схемах применяют различные дозы)

Дети: 75—150 мг/кв.м 1 раз в 6 нед. Дозу ломустина изменяют в зависимости от числа лейкоцитов и тромбоцитов.

Взрослые: 100—130 мг/кв.м 1 раз в 6 нед. Дозу ломустина изменяют в зависимости от числа лейкоцитов и тромбоцитов.

Меры предосторожности[править]

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) ломустином необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, креатинина, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, исследование функции легких.

Вследствие развития кумулятивного действия лечение ломустином следует проводить не чаще 1 раза в 6 нед (время восстановления функции костного мозга), дополнительный курс возможен только при достижении следующего уровня форменных элементов крови: число тромбоцитов более 100·109/л , лейкоцитов 4·109/л.

Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются через 4–6 нед после начала лечения ломустином, сохраняются в течение 1–2 нед, восстановление происходит в течение 6–7 нед после применения ломустина (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). Учитывая возможность позднего проявления тромбоцитопении и других признаков нарушения кроветворения, другие цитостатики следует назначать не ранее 3–6 нед с начала лечения.

Тошнота и рвота развиваются через 3–6 ч после применения ломустина и продолжаются менее 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств), потеря аппетита может сохраняться в течение 2–3 дней после приема. Токсическое действие ломустина в отношении легких наблюдается при применении кумулятивных доз 600–1240 мг или при продолжительности лечения 6 мес и более.

При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом.

При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.).

Во время лечения ломустином следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта ломустина с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Ломустин Медак: капсулы 40 мг. «Медак (Германия)»

МКБ-10[править]