Меркаптопурин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

mercaptopurine

Фармакологическая группа[править]

Меркаптопурин - противоопухолевое средство, антиметаболит

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Меркаптопурин является конкурентным антагонистом пуриновых оснований, S-фазоспецифичным препаратом. Активность обусловлена активацией меркаптопурина в тканях и связана с ингибированием синтеза ДНК при менее выраженном действии на синтез РНК.

Меркаптопурин конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, превращающую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты через аденилсукцинат. В ходе метилирования ТИК образуется 6-метилтиоинозинат, блокирующий наряду с самой ТИК, глутамин −5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Всасывание меркаптопурина из ЖКТ вариабельное и неполное (до 50%). Связывание меркаптопурина с белками плазмы — около 19%. Плохо проходит через ГЭБ, в незначительных количествах обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. Метаболизируется меркаптопурин в печени (активация и катаболизм); распад происходит главным образом с участием ксантиноксидазы. Меркаптопурин выводится почками в неизмененном виде (7–39%) и в виде метаболитов (тиомочевая кислота, образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект меркаптопурина, в большей степени, обусловлен метаболитами. После приема внутрь 46% дозы меркаптопурина экскретируется за первые 24 ч с мочой, метаболиты в моче обнаруживаются уже через 2 ч. Метаболиты меркаптопурина продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; фармакологически активны и имеют больший Т1/2, чем сам меркаптопурин. Т1/2 — трехфазный: 45 мин, 2,5 ч и 10 ч соответственно.

Применение[править]

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый миеломонобластный лейкоз.

Меркаптопурин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к меркаптопурину, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Меркаптопурин противопоказан при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность).

На время лечения меркаптопурином следует прекратить грудное вскармливание.

Меркаптопурин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.

Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.

Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

Взаимодействие[править]

Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность меркаптопурина. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма меркаптопурина. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии.

При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина.

Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Другие иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием меркаптопурина с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами меркаптопурин может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Меркаптопурин: Способ применения и дозы[править]

Дети и взрослые, внутрь (в разных схемах применяют различные дозы)

Индукционная химиотерапия: 2,5 мг/кг/сут в течение 4 нед. При неэффективности дозу меркаптопурина повышают до 5 мг/кг/сут.

Поддерживающая химиотерапия: 1,5—2,5 мг/кг/сут.

Меры предосторожности[править]

С осторожностью назначают меркаптопурин людям пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек) и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности.

Меркаптопурин может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) меркаптопурина во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

В процессе лечения меркаптопурином важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).

Лечение меркаптопурином должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (в течение 2 нед) не реже 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

В период лечения меркаптопурином любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Меркаптопурин: таблетки 50 мг. «Омела ООО (Россия)»

Пури-нетол: таблетки 50 мг. «ГлаксоСмиткляйн»

МКБ-10[править]