Мидазолам

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

midazolam

Фармакологическая группа[править]

Снотворные средства

Характеристика вещества[править]

Мидазолам - бензодиазепиновое снотворное средство

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - снотворное, седативное.

Мидазолам взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Мидазолам препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

При в/м введении всасывание мидазолама быстрое и полное, Cmax мидазолама достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови мидазолам на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения мидазолама 1–3,1 л/кг. Мидазолам проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в небольших количествах. Мидазолам подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты мидазолама — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется мидазолам почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч. Т1/2 мидазолама может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

Седативный эффект мидазолама у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта мидазолама при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении мидазолама для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

Амнестический эффект мидазолама отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении мидазолама у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект мидазолама наблюдался примерно у 80% больных.

При парентеральном введении мидазолама начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

Применение[править]

Премедикация, седативное действие при сохраненном сознании.

Мидазолам: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к мидазоламу, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Мидазолам противопоказан в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии мидазоламом превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения мидазоламом следует прекратить грудное вскармливание.

Мидазолам: Побочные действия[править]

  • Уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении;
  • ларингоспазм, одышка;
  • чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения);
  • вазодилатация, понижение АД, тахикардия;
  • тошнота, рвота, икота, запор;
  • аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Взаимодействие[править]

Мидазолам потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно).

Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами.

В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы).

Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, Итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно).

Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

Мидазолам: Способ применения и дозы[править]

Дозу мидазолама подбирают индивидуально, с учетом возраста, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарственных средств. Мидазолам вводят только в присутствии реаниматора, при наличии реанимационного набора и кислорода.

Дети

- Премедикация:

В/м: 70—80 мкг/кг за 30—60 мин до операции.

В/в: 35 мкг/кг, при необходимости вводят повторно, максимальная общая доза мидазолама 100—200 мкг/кг.

- Седативное действие при ИВЛ, в/в:

начальная доза мидазолама 50—200 мкг/кг струйно, затем инфузия со скоростью 2 мкг/кг/мин (0,4—6 мкг/кг/мин).

- Седативное действие при кратковременных вмешательствах:

В/в: 50 мкг/кг за 3 мин до вмешательства

Взрослые

- Премедикация, в/м:

70—80 мкг/кг за 30—60 мин до операции, обычная доза мидазолама 5 мг.

- Седативное действие, в/в:

При одновременном использовании наркотических анальгетиков или средств, угнетающих ЦНС, дозу мидазолама снижают на 30%.

- При кратковременных вмешательствах (эндоскопия и кардиоверсия)

< 60 лет: начальная доза мидазолама 1—2,5 мг в течение 2 мин, при необходимости дозу увеличивают и вводят повторно через 2—3 мин, общая доза 5 мг.

> 60 лет или с хроническими заболеваниями: начальная доза мидазолама не более  1,5 мг в течение 2 мин, при необходимости через 2—3 мин вводят повторно в дозе 1 мг, общая доза 3,5 мг.

- При длительных вмешательствах

< 55 лет: 200—350 мкг/кг в течение 30 с, при необходимости повторяют, увеличив дозу мидазолама на 25%, максимальная общая доза 600 мкг/кг.

> 55 лет или с хроническими заболеваниями: 150—300 мкг/кг в течение 30 с.

Меры предосторожности[править]

В/в введение мидазолама следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

После парентерального введения мидазолама пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

При многократном применении мидазолама в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения мидазоламом возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Дормикум: инъекционный раствор 5 мг/мл в ампулах 1 мл и 3 мл. «Ф. Хоффманн-Ля Рош»

МКБ-10[править]