Микофеноловая кислота

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

mycophenolic acid

Фармакологическая группа[править]

иммунодепрессант

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Микофеноловая кислота - иммунодепрессант, селективный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ключевой фермент синтеза пуринов), ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов. Микофеноловая кислота подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов (в значительно большей степени, чем др. клеток), поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза пуринов de novo. Механизм действия микофеноловой кислоты дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина (в т.ч. циклоспорина), нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.

Фармакокинетика

Микофеноловая кислота интенсивно всасывается после перорального приема. Абсорбция — 93%, биодоступность — 72%. TСmax — 1,5–2 ч. В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика микофеноловой кислоты имеет линейный дозозависимый характер. Величина AUC микофеноловой кислоты при приеме натощак не отличается от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 кал), при этом Cmax уменьшается на 33%. Объем распределения микофеноловой кислоты — 50 л. Связь с белками микофеноловой кислоты и ГМФК — 97% и 82% соответственно. При снижении числа мест связывания с белками (при уремии, печеночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении ЛС с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной микофеноловой кислоты в плазме. Метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита — фенолового глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК). Около 28% пероральной дозы микофеноловой кислоты метаболизируется в ГМФК при «первом прохождении» через печень путем пресистемного метаболизма. T1/2 — 11,7 ч, клиренс — 8,6 л/ч. Микофеноловая кислота выводится в основном с мочой в виде ГМФК, и менее 1% — в неизмененном виде. T1/2 ГМФК — 15,7 ч, клиренс — 0,45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления микофеноловая кислота затем может реабсорбироваться. Через 6–8 ч после приема препарата отмечается второй пик концентрации микофеноловой кислоты, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной микофеноловой кислоты. AUC ГМФК при почечной недостаточности увеличивается; у пациентов с анурией AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс микофеноловой кислоты и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной микофеноловой кислоты может значительно увеличиваться (вероятно, обусловлено снижением связывания с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови). Не отмечено влияния печеночной недостаточности на реакции глюкуронирования микофеноловой кислоты. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику микофеноловой кислоты может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, или желчевыводящей системы). Cmax и AUC микофеноловой кислоты у детей характеризуются большей вариабельностью. При применении у детей в разовой дозе 450 мг/кв.м AUC выше, чем аналогичный показатель у взрослых при приеме обычной разовой дозы 720 мг микофеноловой кислоты. Клиренс — 7,7 л/ч/кв.м.

Применение[править]

Профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином (в форме микроэмульсии) и ГКС.

Микофеноловая кислота: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к микофеноловой кислоте, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Назначение микофеноловой кислоты в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск для плода.

До начала терапии, на протяжении всей терапии и в течение 6 нед после ее завершения следует применять эффективные методы контрацепции.

Необходимо решить вопрос либо о прекращении применения микофеноловой кислоты, либо, учитывая важность терапии данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее прекращения.

Микофеноловая кислота: Побочные действия[править]

Частота развития нежелательных реакций микофеноловой кислоты оценивается следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); иногда (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения.

Инфекции и инвазии: очень часто — вирусные, бактериальные и грибковые инфекции; часто — инфекции верхних дыхательных путей; иногда — раневые инфекции, сепсис, остеомиелит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень часто — лейкопения; часто — анемия, тромбоцитопения; иногда — лимфоцеле, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия.

Психические нарушения: иногда — нарушения сна, бредовое восприятие.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — тремор, бессонница.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; иногда — «застойное» легкое, стридор.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота; иногда — напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость, эзофагит, пептическая язва, субилеус, изменение цвета языка, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, изъязвление губ, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперплазия десен, перитонит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость, пирексия; иногда — гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей, боль, тремор, жажда, слабость.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — алопеция, ушибы.

Со стороны печени: часто — отклонения результатов функциональных тестов печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — тахикардия, отек легких, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны органов зрения: иногда — конъюнктивит, «затуманивание» зрения.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда — артрит, боль в спине, мышечные судороги.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: иногда — папиллома кожи, базальноклеточная карцинома, саркома Капоши, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение уровня креатинина в крови; иногда — гематурия, некроз почечных канальцев, стриктура уретры.

Со стороны репродуктивной системы: иногда — импотенция.

Взаимодействие[править]

При ХПН могут повышаться концентрации в крови как ГМФК, так и ацикловира (сходный путь выведения - канальциевая секреция). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику микофеноловой кислоты и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации микофеноловой кислоты клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном применении с ганцикловиром больным с ХПН может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, а за такими пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.

Антацидные препараты, содержащие гидроксид магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами, содержащими Mg2+, Al3+, всасывание микофеноловой кислоты снижается, в результате чего AUC уменьшается на 37% и Cmax — на 25%.

Не следует назначать одновременно азатиоприн.

На фоне равновесных концентраций микофеноловой кислоты фармакокинетика циклоспорина А не изменяется.

Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику микофеноловой кислоты маловероятно, однако влияние длительной терапии препаратом на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще не изучено, нельзя исключить вероятность снижения эффективности контрацептивов.

Не следует использовать живые вакцины у больных с иммуносупрессией. При использовании др. вакцин выработка антител может быть снижена.

Микофеноловая кислота: Способ применения и дозы[править]

Терапию микофеноловой кислотой у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 24 ч после трансплантации.

Рекомендованная доза микофеноловой кислоты — 720 мг 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг).

При замене мофетила микофенолата у пациентов, принимающих его в дозе 2 г/сут на микофеноловую кислоту, ее доза должна оставлять 720 мг 2 раза в сутки.

Меры предосторожности[править]

У больных, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую в т.ч. и микофеноловую кислоту, повышен риск развития лимфом и др. злокачественных образований, особенно кожи. Этот риск, вероятнее всего, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и УФ-излучения (снижение риска развития рака кожи) рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высокой степенью защиты.

Больные, получающие терапию микофеноловой кислотой должны незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях развития инфекции, появлении гематом, кровотечениях и о любых др. проявлениях угнетения функции костного мозга.

Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, в т.ч. оппортунистических и инфекций с летальным исходом, а также сепсиса.

У больных, получающих терапию микофеноловой кислотой, не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой микофеноловой кислоты, так и сопутствующей терапией др. ЛС, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. В период лечения микофеноловой кислотой следует регулярно определять число лейкоцитов и формулу крови: в течение первого месяца терапии — еженедельно, на протяжении второго и третьего месяцев — 2 раза в месяц, затем, в течение первого года — 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1500/мкл) терапию целесообразно прервать или прекратить.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с тяжелой ХПН (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл×1,73 кв.м/мин).

Больные должны быть предупреждены о том, что во время терапии вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация от гриппа может быть полезной для пациентов, поэтому в этом вопросе следует руководствоваться рекомендациями местных органов управления здравоохранения относительно вакцинации против гриппа.

Микофеноловая кислота применялся в сочетании со следующими препаратами: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (микроэмульсия) и ГКС. Эффективность и безопасность при его применении с др. иммуносупрессивными препаратами не изучалась.

Имеются ограниченные данные по фармакокинетике микофеноловой кислоты у детей, перенесших трансплантацию почки. В настоящий момент конкретных рекомедаций по режиму дозирования у детей не разработано.

В период лечения микофеноловой кислотой необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Майфортик: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 180 и 360 мг. «Novartis Pharma (Швейцария)»

МКБ-10[править]