Митоксантрон

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

mitoxantrone

Фармакологическая группа[править]

Митоксантрон - противоопухолевый антибиотик

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Митоксантрон встраивается между парами оснований ДНК, нарушает ее структуру и функцию, ингибирует синтез РНК и митоз (преимущественно в поздней стадии S-фазы). Митоксантрон действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки. Митоксантрон быстро проникает в ткани, несколько медленнее в головной и спинной мозг, глаза. Наиболее высокие концентрации митоксантрона создаются в щитовидной железе, легких, печени, сердце и эритроцитах. Митоксантрон дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении) угнетает функции половых желез, вызывая аменорею или азооспермию. Длительное применение митоксантрона может способствовать развитию вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект).

Митоксантрон связывается с белками плазмы на 78%. Выводится медленно: T1/2 митоксантрона в плазме — 2,3–13 дней. Стабильный объем распределения 1000 л/м2. В печени митоксантрон окисляется и образует производные моно- и дикарбоновых кислот. Экскретируется митоксантрон через гепатобилиарную систему (25% дозы обнаруживается в кале через 5 дней после в/в введения) и почки. Нарушение функции печени средней степени (концентрация билирубина 13–34 мг/л) не сопровождается изменением фармакокинетических свойств митоксантрона, более выраженное изменение (концентрация билирубина более 34 мг/л) приводит к понижению плазменного клиренса и увеличению AUC (необходима коррекция режима дозирования). Выведение почками лимитировано: только 6–11% дозы митоксантрона появляется в моче через 5 дней приема (65% — неизмененный препарат, 35% — 2 неактивных кислотных метаболита и их глюкурониды). Большая часть дозы митоксантрона активно связывается в тканях и высвобождается постепенно, обусловливая тенденцию к кумуляции. Практически не удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Применение[править]

Острый нелимфобластный лейкоз, лимфомы, рак молочной железы, печени, саркома у детей.

Митоксантрон: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к митоксантрону, интратекальное введение, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Митоксантрон противопоказан при беременности.

На время лечения митоксантроном следует прекратить грудное вскармливание.

Митоксантрон: Побочные действия[править]

Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения — лейкопения (обычно на 6–15 день, восстановление — на 21 день), нейтропения, тромбоцитопения, редко — анемия, эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, абдоминальные боли, запор, кровотечения из ЖКТ, стоматит, редко — повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмия, ишемия миокарда, снижение ударного выброса левого желудочка, сердечная недостаточность.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение АД, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Прочие: интерстициальный пневмонит (единичные случаи), выпадение волос, утомляемость, слабость, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, гипертермия, одышка, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, нарушение менструального цикла, аменорея, редко — голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко — дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия.

Местные реакции: эритема, отек, боль, жжение, некроз кожи (при экстравазации), посинение кожи в месте инъекции, флебит.

Взаимодействие[править]

Фармацевтическое: не следует смешивать митоксантрон с другими средствами при в/в введении (может вызвать выпадение осадка).

Фармакодинамическое: митоксантрон оказывает синергическое действие с такими цитостатическими препаратами, как цитарабин, цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, винкристин, дакарбазин.

При одновременном применении митоксантрона с другими противоопухолевыми препаратами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.

Даунорубицин, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия.

Одновременное назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (в т.ч. урикозурических противоподагрических средств — сульфинпиразон), может увеличить риск развития нефропатии.

Фармакокинетическое: не обнаружено появления опасных взаимодействий митоксантрона с другими ЛС. Однако не рекомендуется одновременное назначение препаратов из группы НПВС.

Митоксантрон: Способ применения и дозы[править]

В/в, в/а, внутрибрюшинно. Режим дозирования митоксантрона устанавливается индивидуально.

Взрослым при лейкозах для индукции ремиссии — в/в инфузионно в дозе 12 мг/м2/сут с 1 по 3 день в комбинации с цитарабином — 100 мг/м2/сут в виде продолжительной 24-часовой инфузии с 1 по 7 день. При недостаточном эффекте возможно проведение повторного индукционного курса: митоксантрон вводится в 1 и 2 день и цитарабин с 1 по 5 день в тех же дозах. Для поддержания ремиссии — 12 мг/м2/сут митоксантрона в 1 и 2 день в комбинации 100 мг/м2 цитарабина в сутки, вводимого в/в в течение 24 ч с 1 по 5 день приблизительно через 6 нед после окончания индукционного курса (второй поддерживающий курс проводится через 4 нед после первого).

При раке предстательной железы — 12–14 мг/м2 митоксантрона 1 раз в 3 нед (в комбинации с кортикостероидами).

При раке молочной железы, печени и неходжкинских лимфомах — 14 мг/м2/сут митоксантрона каждые 3 нед. При комбинированной терапии начальную дозу митоксантрона понижают на 2–4 мг/м2 по сравнению с дозой при монотерапии.

Меры предосторожности[править]

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) митоксантроном необходим постоянный контроль клеточного состава периферической крови, определение гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, определение концентрации мочевой кислоты, проведение функциональных исследований сердца, легких, печени, почек. Выраженная лейкопения наблюдается в течение 10 дней (число лейкоцитов восстанавливается за 3 нед), воспаление слизистых оболочек проявляется в течение 1 нед после начала лечения. При появлении следующих симптомов: панцитопения, озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления признаков инфекции.

Следует отсрочить график вакцинации (возможна не ранее чем через 3 мес и до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии), исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита.

При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует избегать падений и других повреждений, приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Дополнительный курс лечения митоксантроном возможен после исчезновения гематотоксичных эффектов.

При кумулятивных дозах митоксантрона выше 140 мг/м2 или 100 мг/м2 у больных с факторами риска (облучение средостения, заболевания сердца в анамнезе, предшествующее лечение антрациклинами) повышается риск кардиотоксического действия.

Развитие нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты, можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости, применением аллопуринола или подщелачиванием мочи.

Безопасность и эффективность применения митоксантрона у детей не установлены, поэтому следует воздержаться от назначения в детском возрасте.

Во время лечения митоксантроном необходимо использовать адекватные меры контрацепции. Следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода, если во время лечения возникает беременность.

Через 1–2 дня возможно сине-зеленое окрашивание мочи, в редких случаях — обратимое голубое окрашивание склер, вен и паравенозных тканей, ногтей (вероятна отслойка ногтевых пластин).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Митоксантрон-ЛЭНС: инъекционный раствор 2 мг/мл во флаконах 5 мл, 10 мл, 12,5 мл и 15 мл. «Лэнс-Фарм ООО (Россия)»

Онкотрон: концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриплеврального введения 2 мг/мл; Baxter Oncology (Германия)

МКБ-10[править]