Митомицин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

mitomycin

Фармакологическая группа[править]

Митомицин - противоопухолевый антибиотик

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

После проникновения в клетку митомицин проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента и избирательно ингибирует синтез ДНК. В высоких концентрациях вызывает супрессию синтеза клеточной РНК и белка, особенно в поздних (G1 и S) фазах митоза.

Митомицин обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью, оказывает миелосупрессивное действие с относительно поздним токсическим влиянием на все 3 ростковых элемента костного мозга (поздняя форма токсических эффектов проявляется в поражении стволовых клеток).

При в/в введении в дозах 30, 20 и 10 мг Cmax митомицина составляет 2,4; 1,7 и 0,52 мкг/мл соответственно, T1/2 — 17 мин. Биотрансформируется митомицин преимущественно в печени, а также в других тканях, в т.ч. в почках. Около 10% введенной дозы митомицина выводится в неизмененном виде с мочой.

Применение[править]

В составе химиотерапии метастазирующего рака желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, мочевого пузыря.

Митомицин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к митомицину, в т.ч. явления непереносимости или гипертензивная реакция в ответ на введение митомицина в анамнезе, выраженная гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения, коагулопатия, в т.ч. тенденция к кровоточивости, тяжелая хроническая почечная недостаточность (при концентрации креатинина в плазме >1,7 мг/100 мл), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес (риск тяжелой генерализации заболевания), беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Митомицин противопоказан при беременности.

На время лечения митомицином следует прекратить грудное вскармливание.

Митомицин: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): наиболее часто — тромбо- или лейкоцитопения с возможным развитием септицемии (возникают в первые 8 нед лечения), кумулятивная миелосупрессия, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы: редко — легочная токсичность (одышка, сухой непродуктивный кашель, инфильтраты в легких), интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром (при комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, особенно содержащими алкалоиды барвинка, или при вдыхании смеси, содержащей более 50% кислорода, во время премедикации).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота (в течение первых 1–2 ч после введения), диарея, анорексия, стоматит, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, протеинурия, гематурия, отеки, цистит, атрофия мочевого пузыря (при внутрипузырном введении), нефротоксическое действие в виде гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатическая гемолитическая анемия, гематокрит не более 25%, необратимая почечная недостаточность, тромбоцитопения менее 100·109/л, менее часто — легочная гипертензия, неврологические нарушения и артериальная гипертензия).

Со стороны кожных покровов: обратимое выпадение волос, кожная сыпь (редко), эритема, багровые полосы на ногтях (возникают при повторных дозах).

Прочие: головная боль, лихорадка, целлюлит, тромбофлебит в месте введения, некроз, экстравазат.

Взаимодействие[править]

Препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия аддитивно угнетают функцию костного мозга. Препараты, обладающие нефротоксическим эффектом, повышают токсическое действие митомицина на почки.

Доксорубицин, в т.ч. назначавшийся ранее, усиливает кардиотоксичность (возможно развитие застойной сердечной недостаточности) митомицина. Сочетанное (предварительное или одновременное) введение с винкаалкалоидами, а также вдыхание перед операцией смеси, содержащей более 50% кислорода, у пациентов, получавших лечение митомицином, может сопровождаться развитием острого респираторного дистресс-синдрома.

Митомицин ослабляет действие инактивированных вирусных вакцин, может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Митомицин: Способ применения и дозы[править]

В/в, внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря), при необходимости — в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Дозу и длительность лечения митомицином устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, состояния и возраста пациента.

В/в капельно: при монотерапии — в однократной дозе 20 мг/м2 митомицина с интервалом 4–6 нед или 2 мг/м2 1 раз в сутки 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса), или 8–10 мг/м2 митомицина в 1 и 8 дни каждые 4–5 нед.

Первую дозу митомицина (20 мг/м2) вводят полностью при числе лейкоцитов не менее 3·109/л, 50% дозы — при уровне ниже 2·109/л; повторное введение возможно, если число лейкоцитов не менее 4·109/л и тромбоцитов не менее 100·109/л.

При раке мочевого пузыря — внутрипузырно, по 20–60 мг митомицина 1 раз в неделю в течение 6–8 нед.

Меры предосторожности[править]

При длительном лечении митомицином требуется тщательный контроль (т.к. могут развиться тяжелые и длительные побочные явления, в т.ч. инфекционные, воспалительные заболевания и кровотечения). В период лечения и в течение 7–8 нед после его окончания необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови, функциональных показателей печени и почек; в случае любых отклонений от нормы во время терапии дозу митомицина редуцируют. Следует учитывать, что картина крови нормализуется через 10 нед после прекращения терапии митомицином, однако примерно в 25% случаев нормализация отсутствует). Возникающая после введения митомицина рвота обычно прекращается через 3–4 ч, а тошнота может продолжаться в течение 2–3 дней.

Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 мг и более. Следует учитывать, что при развитии этого синдрома в 50% случаев имел место смертельный исход.

В/в вводят митомицин медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.

После начального курса лечения дозу митомицина корректируют с учетом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.

Если после 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.

Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.).

Во время лечения митомицином следует использовать адекватные меры контрацепции.

При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, кала черного цвета, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

При особой осторожности возможно применение митомицина у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желез). С осторожностью применяют митомицин у людей пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями митомицина, так как развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Митомицин-C Киова: порошок для приготовления инъекционного раствора 2 мг, 10 мг и 20 мг во флаконах. «Kyowa Hakko Kogyo Co. (Япония)»

Веро-Митомицин, Митомицин-ЛЭНС

МКБ-10[править]