Натализумаб

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Natalizumab

Фармакологическая группа[править]

Моноклональные антитела

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Натализумаб - селективный ингибитор молекул адгезии. Натализумаб связывается с α4-субъединицей человеческого интегрина, в большом количестве экспрессирующегося на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, образовавшимся в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1). Кроме этого, натализумаб блокирует взаимодействие α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Влияние на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхиматозных органов. Дальнейший механизм действия натализумаба может быть обусловлен подавлением воспалительных реакций в пораженных тканях путем подавления взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. Таким образом натализумаб может подавлять воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления.

Фармакокинетика

Средняя максимальная сывороточная концентрация натализумаба после повторного внутривенного введения в дозе 300 мг больным рассеянным склерозом была 110 ± 52 мкг/мл. Средняя стационарная концентрация натализумаба в период введения варьировала от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения равновесной концентрации составляло приблизительно 36 недель.

Среднее ± SD (стандартное отклонение) время клиренса натализумаба при стационарном состоянии составляло 13,1 ± 5,0 мл/ч со средним ± SD временем полувыведения 16 ± 4 дня. При анализе было исследовано влияние выборочных переменных, включая массу тела, возраст, пол, функцию печени и почек, а также наличие антител к натализумабу на фармакокинетику. Было показано, что на распределение натализумаба влияют только масса тела и антитела к натализумабу. Обнаружено, что масса тела влияет на клиренс натализумаба, причем это влияние меньше пропорционального; например 43 % изменения массы тела приводит к изменению клиренса на 31-34 %. Изменения клиренса натализумаба не имеют клинического значения. Циркулирующие антитела к натализумабу повышают его клиренс примерно втрое, что соответствует наблюдаемому снижению концентрации натализумаба у больных с циркулирующими антителами.

Фармакокинетика натализумаба у детей с рассеянным склерозом или у больных с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась.

Применение[править]

Для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза.

Натализумаб: Противопоказания[править]

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Натализумаб противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Натализумаб: Побочные действия[править]

Инфекции и инвазии: частые - инфекции мочевыводящих путей, назофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы: частые - крапивница; редкие - гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения: частые - рвота, тошнота.

Костно-мышечные нарушения и поражения соединительной ткани: частые - боль в суставах.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частые - озноб, лихорадка, утомляемость.

Взаимодействие[править]

Безопасность и эффективность натализумаба в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами пока недостаточно установлена. Сопутствующий прием этих препаратов может повысить риск инфекции, в том числе условно-патогенными микроорганизмами, и, следовательно, противопоказан.

У пациентов, ранее получавших терапию иммунодепрессантами, повышен риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Назначать натализумаб больным, ранее получавшим иммунодепрессанты, следует с осторожностью; необходимо подождать восстановления функции иммунной системы. Перед назначением оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.

По результатам 3-й фазы клинических исследований на больных рассеянным склерозом, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом глюкокортикостероидов не сопровождалось учащением случаев инфекций. Таким образом, кратковременную терапию глюкокортикостероидами можно проводить параллельно с терапией.

Натализумаб не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.

Натализумаб: Способ применения и дозы[править]

300 мг натализумаба вводится внутривенно в виде инфузии 1 раз в 4 недели.

Меры предосторожности[править]

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

Применение натализумаба может повысить риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и, как результат, привести к смертельному исходу или тяжелой инвалидизации.

Риск возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии увеличивался по мере продолжительности лечения, особенно при лечении препаратом более 2 лет. В настоящее время сведения о пациентах, получающих препарат свыше 3 лет, ограничены, поэтому оценить риск возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии у данной группы пациентов в настоящее время невозможно.

Риск возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии увеличивается у пациентов, проходивших лечение иммунодепрессантами до применения препарата. Этот риск независим от длительности лечения.

В связи с повышением риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии врач и пациент должны в индивидуальном порядке рассмотреть соотношение пользы и риска при лечении натализумабом.

Через 2 года лечения натализумабом пациентов следует вновь проинформировать о рисках применения, особенно о повышении риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Также о ранних признаках и симптомах прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии следует информировать как пациентов, так и лиц, осуществляющих уход.

Начинать терапию натализумабом следует только при наличии результатов МРТ, проведенной не ранее чем за 3 месяца до момента начала терапии. Данная МРТ является базовой.

Необходимо организовать регулярное наблюдение за пациентом на всем протяжении лечения натализумабом с целью своевременного обнаружения появления новых неврологических симптомов, характерных для прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии или ухудшения существующих.

При появлении новых неврологических симптомов необходимо приостановить терапию натализумабом до исключения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Условия хранения[править]

Хранить концентрат и готовый к применению раствор при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Торговые наименования[править]

Тизабри: концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл; Biogen (Великобритания)

МКБ-10[править]