Натрия нитропруссид

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

sodium nitroprusside

Фармакологическая группа[править]

Натрия нитропруссид - вазодилататор

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - артериодилатирующее, антигипертензивное.

Натрия нитропруссид оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и антигипертензивное действие.

Натрия нитропруссид содержит нитрозогруппу (соединена через группы CN с атомом железа), которая в организме трансформируется в оксид азота (NO), активирующий гуанилатциклазу. Увеличивает образование цГМФ и его концентрацию в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и вызывает вазодилатацию. В механизме сосудорасширяющего действия натрия нитропруссида не исключается прямое торможение входа ионов кальция через медленные каналы или нарушение фосфорилирования миозина.

Натрия нитропруссид расслабляет гладкую мускулатуру как артериол, так и вен, понижает ОПСС и венозный тонус, уменьшает АД, пост- и преднагрузку на миокард. Снижает потребность миокарда в кислороде и улучшает его функции при низком выбросе. Гипотензивный эффект натрия нитропруссида сопровождается незначительным повышением ЧСС и понижением минутного объема крови, повышением активности ренина. Уменьшает агрегацию тромбоцитов.

У больных с острым инфарктом миокарда натрия нитропруссид улучшает перфузию миокарда вследствие расширения коронарных сосудов, уменьшает работу сердца и потребление миокардом кислорода (снижает пред- и постнагрузку), способствует уменьшению размера зоны инфаркта. У больных с сердечной недостаточностью с сАД выше 100 мм рт. ст. и повышенным давлением в левом желудочке может вызывать увеличение сердечного выброса без чрезмерной гипотензии. Гипотензивное действие натрия нитропруссида наступает в течение 1–2 мин после начала инфузии и продолжается в течение 1–10 мин после ее окончания. Показана эффективность натрия нитропруссида в качестве вспомогательного средства при инфаркте миокарда (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и стойкими болями в грудной клетке или недостаточностью левого желудочка) и регургитации крови на фоне недостаточности клапанов сердца.

Натрия нитропруссид биотрансформируется путем внутриэритроцитарной реакции с гемоглобином с образованием цианметгемоглобина и цианид-иона. Цианид-ионы частично выводятся из организма в виде выдыхаемого гидроцианида, но главным образом превращаются в тиоцианат, который выводится с мочой (в реакции участвует митохондриальный фермент печени роданаза — тиосульфатцианид-сератрансфераза — и донаторы серы, в первую очередь тиосульфат, цистин и цистеин). Скорость превращения цианид-иона в тиоцианат (клиренс цианида) составляет 1 мкг/кг/мин и соответствует скорости метаболизма натрия нитропруссида (при достижении стабильной концентрации) в случае инфузии со скоростью, несколько превышающей 2 мкг/кг/мин (при большей скорости инфузии цианид начинает накапливаться). Цианид, не выведенный из организма легкими (в виде гидроцианида) и почками (в виде тиоцианата) связывается с митохондриальными цитохромами и нарушает окислительный метаболизм (клетки переходят на анаэробный метаболизм или гибнут от гипоксии).

Метаболизм нитропруссида приводит к образованию метгемоглобина как в результате диссоциации цианметгемоглобина, получающегося в ходе первоначальной реакции нитропруссида с гемоглобином, так и вследствие прямого окисления гемоглобина при высвобождении нитрозогрупп.

Т1/2 нитропруссида из плазмы крови — около 2 мин, Т1/2 тиосульфата (после в/в инфузии) — около 20 мин, тиоцианата — около 3 дней (при недостаточности почек может увеличиваться в 2–3 раза).

Применение[править]

Гипертонический криз, сердечная недостаточность, управляемая артериальная гипотония во время операции.

Натрия нитропруссид: Противопоказания[править]

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Потенциальная польза для матери может оправдывать использование натрия нитропруссида, несмотря на возможный риск для плода.

Данные о проникновении натрия нитропруссида в грудное молоко отсутствуют, но, учитывая серьезные потенциальные побочные эффекты, следует прекратить прием препарата или приостановить грудное вскармливание (в случае необходимости продолжить лечение).

Натрия нитропруссид: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: шум в ушах, миоз, головокружение, нервозность, тревога, мышечные подергивания, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, повышение внутричерепного давления.

Cо стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): чрезмерная гипотензия, феномен «рикошета» (тяжелая гипертензия) при быстром прекращении инфузии, тахикардия, брадикардия, изменения на ЭКГ, метгемоглобинемия, уменьшение агрегации тромбоцитов.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, в т.ч. в области желудка, непроходимость кишечника.

Прочие: гипотиреоз, головная боль, потливость, боль или покраснение в месте введения, гиперемия лица, кожная сыпь.

Взаимодействие[править]

При одновременном применении натрия нитропруссида с добутамином возможно повышение минутного объема сердца и понижение давления заклинивания в легочных капиллярах.

Гипотензивный эффект натрия нитропруссида могут снижать эстрогены и симпатомиметические средства, повышать — другие антигипертензивные препараты.

Натрия нитропруссид: Способ применения и дозы[править]

Дети и взрослые, в/в инфузия: начальная скорость 0,3 мкг/кг/мин, при необходимости ее повышают на 1 мкг/кг/мин каждые 20—60 мин, поддерживающая скорость 3 мкг/кг/мин, максимальная скорость 10 мкг/кг/мин.

Перед инфузией содержимое ампулы натрия нитропруссида растворяют в 250 мл 5% глюкозы, флакон обертывают фольгой или светонепроницаемой бумагой.

Если общая доза > 500 мкг/кг или скорость инфузии > 2 мкг/кг/мин, избыток цианидов может вызвать отравление.

Меры предосторожности[править]

Во время лечения натрия нитропруссидом необходим непрерывный мониторинг АД (сАД должно снизиться не более чем до 100–110 мм рт. ст.), контроль КЩС, уровня метгемоглобина (рекомендуется при дозе более 10 мг/кг и наличии признаков ишемии) и тиоцианата (с суточными интервалами на фоне продолжительных инфузий в дозе более 3 мкг/кг/мин) в крови. При назначении по поводу застойной сердечной недостаточности необходим мониторинг гемодинамики (инвазивные методы) и диуреза.

Если введение натрия нитропруссида в течении 10 мин со скоростью 10 мкг/кг в 1 мин не вызывает адекватного понижения АД, рекомендуется немедленно прекратить инфузию.

Натрия нитропруссид вводится только в/в инфузионно с помощью инфузионного, предпочтительно волюметрического, насоса (использование обычных в/в систем, вследствие недостаточной точности дозирования, исключается). Необходимо избегать внесосудистого введения натрия нитропруссида вследствие возможного раздражающего действия.

Следует учитывать, что при скорости инфузии, превышающей 2 мкг/кг/мин, цианидные ионы образуются быстрее, чем организм может их вывести.

Буферный эффект метгемоглобина в отношении цианида истощается при дозе натрия нитропруссида 500 мкг/кг (инфузия со скоростью 10 мкг/кг/мин в течение менее 1 ч), при превышении этого уровня токсическое действие цианида может быть быстрым, тяжелым и смертельным.

Одновременное введение натрия тиосульфата со скоростью в 5–10 раз превышающей скорость инфузии натрия нитропруссида может уменьшить риск отравления цианидом, однако следует учитывать возможность усиления гипотензивного эффекта (одно сообщение), отравления тиоцианатом и гиповолемии.

При чрезмерной гипотензии необходимо замедлить или прекратить инфузию натрия нитропруссида; симптомы исчезают быстро (в течение 1–10 мин).

Необходимо учитывать возможность наличия толерантности.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Нанипрус: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 30 мг; Sopharma AD (Болгария)

МКБ-10[править]