Нифедипин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

nifedipine

Фармакологическая группа[править]

Нифедипин - антагонист кальция

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное.

Нифедипин блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Нифедипин расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Нифедипин увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Нифедипин улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Нифедипин понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Нифедипин угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Нифедипин увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2–3 мес) нифедипина сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы нифедипина целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой нифедипин может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.

При приеме внутрь нифедипин быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм нифедипина составляет 40–60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы нифедипина. При в/в введении T1/2 нифедипина составляет 3,6 ч, объем распределения — 3,9 л/кг, плазменный Cl — 0,9 л/мин, постоянная концентрация — 17 нг/мл. После приема внутрь Cmax в плазме создается через 30 мин, T1/2 — 2–4 ч. Около 80% нифедипина выводится почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% — с фекалиями. В незначительных количествах нифедипин проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl нифедипина и увеличивается T1/2. При приеме капсул внутрь действие нифедипина проявляется через 30–60 мин (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении — наступает через 5–10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток нифедипина с двухфазным высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 ч.

Применение[править]

Стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, артериальная гипертония, гипертрофическая кардиомиопатия.

Нифедипин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к нифедипину, повышенная чувствительность к другим производным 1,4-дигидропиридина, коллапс, нестабильная стенокардия, совместное применение с рифампицином, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Нифедипин противопоказан при беременности.

На время лечения нифедипином следует прекратить грудное вскармливание.

Нифедипин: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия; редко — гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения — головокружение, головная боль, редко — оглушенность, очень редко — изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах.

Со стороны органов ЖКТ: часто — запор, редко — тошнота, диарея, очень редко — гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны респираторной системы: очень редко — спазм бронхов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, редко — эксфолиативный дерматит.

Прочие: часто (в начале лечения) — припухлость и покраснение рук и ног, очень редко — фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Взаимодействие[править]

Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь — усиливают гипотензивный эффект нифедипина.

Нифедипин повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Нифедипин усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение).

Нифедипин повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин (в меньшей степени) могут повышать уровень в плазме.

Дилтиазем замедляет метаболизм нифедипина, требуется уменьшение дозы. Нифедипин несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность нифедипина.

Не рекомендуется одновременное применение нифедипина в виде раствора для инфузий и бета-адреноблокаторов из-за риска развития выраженного снижения АД, а в некоторых случаях усугубления течения хронической сердечной недостаточности. При необходимости одновременного применения нифедипина с бета-адреноблокаторами необходимо наблюдение за пациентом.

При одновременном применении нифедипина с магния сульфатом (в/в введение) может развиться нервно-мышечная блокада (порывистые движения, затрудненное глотание, парадоксальное дыхание и мышечная слабость) и выраженное снижение АД.

При сочетанном применении с нифедипином хинидин (вызывает удлинение интервала QT) усиливает отрицательный инотропный эффект и повышает риск удлинения интервала QT.

В отдельных случаях возможно повышение концентрации такролимуса (метаболизируется изоферментом CYP3A4) в плазме крови при одновременном применении с нифедипином.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) подавляют обусловленный изоферментом CYP3А4 метаболизм нифедипина in vitro.

Кетоконазол, итраконазол, флуконазол - ингибиторы изофермента CYP3А - могут замедлять метаболизм нифедипина и увеличивать его экспозицию при сопутствующей терапии азолами.

Нифедипин может провоцировать гипергликемию и вести к ослаблению эффекта акарбозы. При сочетанном применении нифедипина с акарбозой необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и, возможно, корректировка дозы нифедипина.

У пациентов, принимающих фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, следует рассмотреть вопрос об альтернативной антигипертензивной терапии.

Нифедипин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, сублингвально, в/в.

Внутрь, взрослым — по 10 мг нифедипина 3–4 раза в сутки. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) — возможно увеличение дозы до 20 мг 4–6 раз в сутки на короткое время. Максимальная суточная доза нифедипина — 120 мг.

При артериальной гипертензии — по 10 мг нифедипина 3 раза в сутки (при необходимости дозу увеличивают в течение 7–14 дней до 20–30 мг на прием.

Для купирования гипертонического криза и приступа стенокардии 10–20 мг нифедипина сублингвально или внутрь однократно, при необходимости — через 10 мин повторно в виде капсул и таблеток пролонгированного действия (капсулу рекомендуется предварительно раскусить или проколоть) — по 20–40 мг нифедипина 2 раза в сутки (при стенокардии Принцметала — до 120 мг/сут); в виде таблеток ультраретард — 40–80 мг нифедипина 1 раз в сутки (табл. не разжевывают).

В/в (купирование гипертонического криза) — 5 мг нифедипина в течение 4–8 ч (0,0104–0,0208 мг/мин), или 6,3–12,5 мл/ч). Максимальная доза — 15–30 мг/сут (может быть использована не более 3 дней).

Меры предосторожности[править]

У большинства больных стенокардией нифедипин оказывает умеренное гипотензивное действие и хорошо переносится, но иногда у пациентов отмечается чрезмерная гипотензия. Обычно это происходит во время первоначального титрования дозы или при последующей ее корректировке и более вероятно у пациентов при сопутствующей терапии бета-адреноблокаторами. Выраженная гипотензия и/или повышенная потребность в объеме жидкости были зарегистрированы у пациентов, которые получали нифедипин вместе с бета-адреноблокаторами и которые перенесли коронарное шунтирование с использованием для анестезии высоких доз фентанила. Взаимодействие с фентанилом в высоких дозах, по-видимому, обусловлено сочетанием нифедипина и бета-адреноблокатора, но вероятность того, что сам нифедипин может взаимодействовать с фентанилом в низких дозах при проведении других хирургических процедур, или с другими наркотическими анальгетиками, не может быть исключена. Пациентам, принимающим нифедипин, в случаях, когда предполагается хирургическое вмешательство с использованием высоких доз фентанила для анестезии, необходимо сообщить врачу о лечении нифедипином. Если состояние больного позволяет, необходимо отменить нифедипин на достаточное время (не менее 36 ч) до операции.

Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (снижение метаболизма) нифедипина.

Отменять нифедипин следует постепенно (возможно развитие синдрома отмены).

С осторожностью применять нифедипин во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Адалат: инфузионный раствор 5 мг во флаконах 50 мл. «Байер»

Кальцигард ретард: таблетки длительного действия 20 мг. «Торрент Фармасьютикалс»

Кордафен: таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. «Польфарма»

Кордафлекс: таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг; таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 20 мг. «Эгис»

Кордафлекс РД: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 40 мг. «Эгис»

Кордипин: таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. «КРКА»

Кордипин XL: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 40 мг. «КРКА»

Кордипин-ретард: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 20 мг. «КРКА»

Коринфар: таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. «Teva (Израиль)»

Коринфар ретард: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 20 мг. «Teva (Израиль)»

Коринфар УНО: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 40 мг. «Teva (Израиль)»

Нифекард XL: таблетки с модифицированным высвобождением 30 и 60 мг. «Лек»

Осмо-Адалат: таблетки, покрытые оболочкой, длительного действия 20 мг, 30 мг и 60 мг. «Байер»

МКБ-10[править]