Олодатерол

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Olodaterol

Фармакологическая группа[править]

Бета-адреномиметики

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к бета2-адренорецепторам. Активация бета2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе цАМФ. Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки в дыхательных путях. Олодатерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительным сохранением эффекта в течение не менее 24 ч. Бета2-адренорецепторы присутствуют не только в гладких мышцах дыхательных путей, но и на поверхности многих других клеток, в т.ч. в эпителии и эндотелии легких и сердца. Точная функция бета2-рецепторов в сердце не известна, но их присутствие указывает на возможность влияния на сердце даже высокоселективных бета2-адренергических агонистов.

Фармакодинамика

Установлено, что однократное применение олодатерола в дозах 10, 20, 30 и 50 мкг приводило через 20 мин–2 ч к увеличению (по сравнению с плацебо) интервала QT (пo сравнению с исходным значением), который по мере повышения дозы в среднем возрастал с 1,6 мс (олодатерол в дозе 10 мкг) до 6,5 мс (олодатерол в дозе 50 мкг).

Не было обнаружено каких-либо тенденций к изменению средних величин ЧСС или частоты экстрасистол и их типа в зависимости от величины дозы олодатерола (5 или 10 мкг) или от времени.

Фармакокинетика

Фармакокинетика олодатерола носит линейный характер. При однократном ингаляционном применении доз, составлявших от 5 до 70 мкг, а также после многократного применения олодатерола 1 раз в день в дозах, составлявших от 2 до 20 мкг, системное воздействие увеличивалось пропорционально повышению дозы. После повторного ежедневного применения олодатерола равновесное состояние достигалось через 8 дней, а степень воздействия увеличивалась в 1,8 раза по сравнению с применением однократной дозы.

Всасывание

Олодатерол быстро всасывается, Cmax олодатерола в плазме обычно достигается в течение 10–20 мин после ингаляции. У здоровых добровольцев после ингаляции абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема внутрь в виде раствора была <1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

Распределение

Олодатеролу после ингаляционного применения и в/в введения свойственна мультикомпартментная кинетика распределения. Vd — 1110 л, что свидетельствует о хорошем распределении олодатерола по тканям. Связывание 14С-олодатерола с белками плазмы человека in vitro не зависит от концентрации и составляет примерно 60%.

Биотрансформация

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования метоксилированной части молекулы с последующей конъюгацией. Из 6 идентифицированных метаболитов с бета2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживался в плазме после длительного ингаляционного применения олодатерола в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышавших терапевтическую в 4 раза. В связи с этим считается, что фармакологическое действие обусловлено самим олодатеролом.

В О-деметилировании олодатерола участвуют изоферменты CYP2C9 и CYP2C8 цитохрома Р450 и (в незначительной степени) CYP3A4. В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы УДФ-ГТ — 2B7, 1A1, 1А7 и 1А9.

Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, почечный клиренс — 173 мл/мин. Конечный T1/2 олодатерола после в/в применения — 22 ч, после ингаляционного применения — примерно 45 ч.

После в/в введения 14С-олодатерола общая радиоактивная доза (включая исходное соединение и все метаболиты), выделявшаяся через почки, составляла 38%, после приема внутрь — 9%. Количество неизмененного олодатерола, выделявшегося через почки после в/в введения составляло 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% после приема внутрь. Более 90% дозы олодатерола выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения экскреция неизмененного олодатерола с мочой на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в равновесном состоянии 5–7% от величины дозы.

Применение[править]

Длительная поддерживающая терапия ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для уменьшения обструкции дыхательных путей, улучшения качества жизни и переносимости физических нагрузок.

Олодатерол: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к олодатеролу, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Олодатерол не должен применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Олодатерол не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.

Олодатерол: Побочные действия[править]

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны ССС: гипертензия.

Нарушения со стороны кожных покровов: сыпь.

Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани: артралгия.

Взаимодействие[править]

Одновременное применение других адренергических ЛС может усиливать нежелательные эффекты олодатерола.

Ксантиновые производные, стероиды, диуретики

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект олодатерола.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. Поэтому олодатерол должен применяться вместе с адренергическими бета-блокаторами (включая глазные капли) только в вынужденных ситуациях. В этом случае предпочтительно применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и ЛС, удлиняющие интервал QTс

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или другие ЛС, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие олодатерола на ССС, совместное применение должно осуществляться с крайней осторожностью. Одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT, ассоциировано с повышенным риском желудочковых аритмий.

Кетоконазол

Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза, однако это не влияло на безопасность. Изменений дозирования олодатерола не требуется.

Олодатерол: Способ применения и дозы[править]

Ингаляционно. Взрослым, 5 мкг олодатерола 1 раз в сутки.

Меры предосторожности[править]

Олодатерол предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении олодатерола пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Бронхиальная астма

Олодатерол не должен использоваться при бронхиальной астме. Длительно действующие агонисты бета2-адренорецепторов, в т.ч. олодатерол, увеличивают риск смертности, ассоциированной с астмой.

Острый бронхоспазм

Олодатерол не предназначен для лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. в качестве средства скорой помощи.

Олодатерол, являющийся бета2-адреномиметиком, не должен использоваться чаще, чем рекомендовано, в более высоких дозах, чем рекомендовано, или в сочетании с другими ЛС, содержащими бета2-агонисты длительного действия, т.к. это может привести к передозировке. Сообщалось о клинически значимых сердечно-сосудистых эффектах и фатальных исходах в связи с чрезмерным использованием ингаляционных симпатомиметиков.

Гиперчувствительность

После применения олодатерола возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (как и при использовании любых ЛС).

Парадоксальный бронхоспазм

Применение олодатерола может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда жизнеугрожающему. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение олодатерола должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Системные эффекты

Бета-адреномиметики длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

Сердечно-сосудистые эффекты

Олодатерол может оказывать клинически существенное влияние на ССС у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение АД и/или появление соответствующих жалоб). В этих случаях может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета2-адреномиметики приводили к таким изменениям на ЭКГ как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

Гипокалиемия

Бета2-адреномиметики у некоторых пациентов могут вызывать существенную гипокалиемию, создающую предпосылки для возникновения нежелательных влияний на ССС. Снижение концентрации калия в сыворотке обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением и увеличивать риск развития аритмий.

Гипергликемия

Ингаляционное применение больших доз бета2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме.

Олодатерол не следует применять в комбинации с каким-либо другим ЛС, содержащим бета2-адреномиметики длительного действия.

Пациентов, часто применяющих ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия (например 4 раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти ЛС используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния олодатерола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Стриверди Респимат: раствор для ингаляций 2.5 мкг/доза; картридж 4.5 мл с ингалятором Респимат. Boehringer Ingelheim International (Германия)

МКБ-10[править]