Онасемноген абепарвовек — различия между версиями

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск
(Характеристика вещества)
(Фармакология)
 
(не показано 10 промежуточных версий этого же участника)
Строка 8: Строка 8:
  
 
=== Фармакология ===
 
=== Фармакология ===
 +
''Механизм действия''
 +
 +
Онасемноген абепарвовек - это рекомбинантная генная терапия на основе AAV9, предназначенная для доставки копии гена, кодирующего белок SMN человека. [[МКБ-10:G120|Спинальная мышечная атрофия]] вызывается биаллельной мутацией в гене SMN1, что приводит к недостаточной экспрессии белка SMN. Внутривенное введение онасемногена абепарвовека приводит к трансдукции клеток и экспрессии белка SMN.
 +
 +
''Фармакокинетика''
 +
 +
Векторная ДНК обнаруживается в слюне, моче и стуле после инфузии онасемногена абепарвовека, причем гораздо более высокие концентрации векторной ДНК были обнаружены в стуле. Концентрация векторной ДНК в слюне была низкой в ​​1-й день после инфузии и снижалась до неопределяемых уровней в течение 3 недель. В моче концентрация ДНК вектора была очень низкой на 1-й день после инфузии и снижалась до неопределяемых уровней в течение 1-2 недель. В стуле концентрация ДНК вектора была намного выше, чем в слюне или моче в течение 1-2 недель после инфузии, и снижалась до неопределяемых уровней через 1-2 месяца после инфузии.
 +
 +
Биораспределение после инфузии онасемногена абепарвовека в дозе 1,1х10<sup>14</sup> мкг/кг оценивалось у двух пациентов, которые умерли через 5,7 и 1,7 месяца, соответственно,  Оба случая показали, что самые высокие уровни векторной ДНК были обнаружены в печени. Векторная ДНК была также обнаружена в селезенке, сердце, поджелудочной железе, паховых лимфатических узлах, скелетных мышцах, периферических нервах, почках, легких, кишечнике, спинном мозге, головном мозге и тимусе. Иммуноокрашивание белка SMN показало генерализованную экспрессию SMN в спинномозговых моторных нейронах, нейрональных и глиальных клетках головного мозга, а также в сердце, печени, скелетных мышцах и других тканях.
 +
 
=== Применение ===
 
=== Применение ===
 
Онасемноген абепарвовек показан для лечения детей в возрасте до 2 лет со [[МКБ-10:G120|спинальной мышечной атрофией]] с биаллельными мутациями гена выживания двигательных нейронов 1 (SMN1).
 
Онасемноген абепарвовек показан для лечения детей в возрасте до 2 лет со [[МКБ-10:G120|спинальной мышечной атрофией]] с биаллельными мутациями гена выживания двигательных нейронов 1 (SMN1).
 
=== Противопоказания ===
 
=== Противопоказания ===
 +
Нет.
 +
 
=== Применение при беременности и кормлении грудью ===
 
=== Применение при беременности и кормлении грудью ===
 +
Не используется.
 +
 
=== Побочные действия ===
 
=== Побочные действия ===
 +
Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥ 5%) применения онасемногена абепарвовека являются повышенние аминотрансфераз и рвота.
 +
 
=== Взаимодействие ===
 
=== Взаимодействие ===
 +
Рекомендуется скорректировать график вакцинации пациента, чтобы он соответствовал возможности назначения кортикостероидов до и после инфузии онасемногена абепарвовека.
 +
 +
Некоторые вакцины, такие как [[Действующие вещества:Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи|вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи]] и вакцина против ветряной оспы, противопоказаны пациентам, получающим высокие иммунодепрессивные дозы кортикостероидов ( ≥ 2 недель ежедневного приема 20 мг или 2 мг/кг массы тела [[Действующие вещества:Преднизолон|преднизолона]] или его эквивалента).
 +
 
=== Способ применения и дозы ===
 
=== Способ применения и дозы ===
 +
Только для однократного внутривенного вливания.
 +
 +
Рекомендуемая доза онасемногена абепарвовека составляет 1,1×10<sup>14</sup> векторных геномов на килограмм массы тела.
 +
 
=== Меры предосторожности ===
 
=== Меры предосторожности ===
 +
''Негативное влияние на печень и повышение аминотрансфераз''
 +
 +
Серьезное повреждение печени может произойти при использовании онасемногена абепарвовека.
 +
 +
Использование онасемногена абепарвовека может также привести к повышению аминотрансфераз.
 +
 +
Перед инфузией онасемногена абепарвовека необходимо оценивать функцию печени с помощью клинического обследования и проведения лабораторных исследований (уровень АСТ и АЛТ, уровень общего билирубина и протромбиновое время). Продолжайте контролировать функцию печени в течение не менее 3 месяцев после инфузии онасемногена абепарвовека (еженедельно в течение первого месяца, а затем каждые две недели в течение второго и третьего месяцев.
 +
 +
''Тромбоцитопения''
 +
 +
Временное снижение количества тромбоцитов, некоторые из которых соответствовали критериям тромбоцитопении, наблюдались после инфузии онасемногена абепарвовека. Необходимо контролировать количество тромбоцитов до инфузии онасемногена абепарвовека, а затем еженедельно в течение первого месяца, каждую вторую неделю в течение второго и третьего месяцев до тех пор, пока количество тромбоцитов не вернется к исходному уровню.
 +
 +
''Повышенный тропонин-I''
 +
 +
Временное повышение уровней сердечного тропонина-I (до 0,176 мкг / л) наблюдались после инфузии онасемногена абепарвовека в ходе клинических испытаний. Клиническое значение этих результатов не известно. Однако кардиотоксичность наблюдалась в исследованиях на животных. Необходим мониторинг тропонина-I до инфузии онасемногена абепарвовека и регулярно в течение не менее 3 месяцев после этого (еженедельно в течение первого месяца, а затем ежемесячно в течение второго и третьего месяцев, пока уровень тропонина-I не вернется к исходному уровню).
 +
 
=== Условия хранения ===
 
=== Условия хранения ===
 +
Онасемноген абепарвовек поставляется замороженным (≤ -60 °C), а затем хранится при температуре от 2 до 8 °C в течение 14 дней.
 +
 
=== Торговые наименования ===
 
=== Торговые наименования ===
'''Золдженсма:'''
+
'''Золдженсма:''' контейнеры 2.0 × 10<sup>13</sup> векторных геномов/мл; AveXis,
 +
 
 
=== МКБ-10 ===
 
=== МКБ-10 ===
 
* [[МКБ-10:G120|G12.0 Детская спинальная мышечная атрофия, I тип (Верднига-Гоффмана)]]
 
* [[МКБ-10:G120|G12.0 Детская спинальная мышечная атрофия, I тип (Верднига-Гоффмана)]]

Текущая версия на 10:36, 10 июня 2019

Все действующие вещества

Латинское название[править]

onasemnogene abeparvovec

Фармакологическая группа[править]

Характеристика вещества[править]

Онасемноген абепарвовек представляет собой суспензию аденоассоциированной вирусной векторной генной терапии для внутривенной инфузии. Онасемноген абепарвовек - рекомбинантный самокомплементарный AAV9, содержащий трансген, кодирующий белок выживания двигательных нейронов человека (SMN), под контролем цитомегаловирусного энхансера/куриного-β-актинового гибридного промотора.

Фармакология[править]

Механизм действия

Онасемноген абепарвовек - это рекомбинантная генная терапия на основе AAV9, предназначенная для доставки копии гена, кодирующего белок SMN человека. Спинальная мышечная атрофия вызывается биаллельной мутацией в гене SMN1, что приводит к недостаточной экспрессии белка SMN. Внутривенное введение онасемногена абепарвовека приводит к трансдукции клеток и экспрессии белка SMN.

Фармакокинетика

Векторная ДНК обнаруживается в слюне, моче и стуле после инфузии онасемногена абепарвовека, причем гораздо более высокие концентрации векторной ДНК были обнаружены в стуле. Концентрация векторной ДНК в слюне была низкой в ​​1-й день после инфузии и снижалась до неопределяемых уровней в течение 3 недель. В моче концентрация ДНК вектора была очень низкой на 1-й день после инфузии и снижалась до неопределяемых уровней в течение 1-2 недель. В стуле концентрация ДНК вектора была намного выше, чем в слюне или моче в течение 1-2 недель после инфузии, и снижалась до неопределяемых уровней через 1-2 месяца после инфузии.

Биораспределение после инфузии онасемногена абепарвовека в дозе 1,1х1014 мкг/кг оценивалось у двух пациентов, которые умерли через 5,7 и 1,7 месяца, соответственно, Оба случая показали, что самые высокие уровни векторной ДНК были обнаружены в печени. Векторная ДНК была также обнаружена в селезенке, сердце, поджелудочной железе, паховых лимфатических узлах, скелетных мышцах, периферических нервах, почках, легких, кишечнике, спинном мозге, головном мозге и тимусе. Иммуноокрашивание белка SMN показало генерализованную экспрессию SMN в спинномозговых моторных нейронах, нейрональных и глиальных клетках головного мозга, а также в сердце, печени, скелетных мышцах и других тканях.

Применение[править]

Онасемноген абепарвовек показан для лечения детей в возрасте до 2 лет со спинальной мышечной атрофией с биаллельными мутациями гена выживания двигательных нейронов 1 (SMN1).

Онасемноген абепарвовек — различия между версиями: Противопоказания[править]

Нет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Не используется.

Онасемноген абепарвовек — различия между версиями: Побочные действия[править]

Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥ 5%) применения онасемногена абепарвовека являются повышенние аминотрансфераз и рвота.

Взаимодействие[править]

Рекомендуется скорректировать график вакцинации пациента, чтобы он соответствовал возможности назначения кортикостероидов до и после инфузии онасемногена абепарвовека.

Некоторые вакцины, такие как вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи и вакцина против ветряной оспы, противопоказаны пациентам, получающим высокие иммунодепрессивные дозы кортикостероидов ( ≥ 2 недель ежедневного приема 20 мг или 2 мг/кг массы тела преднизолона или его эквивалента).

Онасемноген абепарвовек — различия между версиями: Способ применения и дозы[править]

Только для однократного внутривенного вливания.

Рекомендуемая доза онасемногена абепарвовека составляет 1,1×1014 векторных геномов на килограмм массы тела.

Меры предосторожности[править]

Негативное влияние на печень и повышение аминотрансфераз

Серьезное повреждение печени может произойти при использовании онасемногена абепарвовека.

Использование онасемногена абепарвовека может также привести к повышению аминотрансфераз.

Перед инфузией онасемногена абепарвовека необходимо оценивать функцию печени с помощью клинического обследования и проведения лабораторных исследований (уровень АСТ и АЛТ, уровень общего билирубина и протромбиновое время). Продолжайте контролировать функцию печени в течение не менее 3 месяцев после инфузии онасемногена абепарвовека (еженедельно в течение первого месяца, а затем каждые две недели в течение второго и третьего месяцев.

Тромбоцитопения

Временное снижение количества тромбоцитов, некоторые из которых соответствовали критериям тромбоцитопении, наблюдались после инфузии онасемногена абепарвовека. Необходимо контролировать количество тромбоцитов до инфузии онасемногена абепарвовека, а затем еженедельно в течение первого месяца, каждую вторую неделю в течение второго и третьего месяцев до тех пор, пока количество тромбоцитов не вернется к исходному уровню.

Повышенный тропонин-I

Временное повышение уровней сердечного тропонина-I (до 0,176 мкг / л) наблюдались после инфузии онасемногена абепарвовека в ходе клинических испытаний. Клиническое значение этих результатов не известно. Однако кардиотоксичность наблюдалась в исследованиях на животных. Необходим мониторинг тропонина-I до инфузии онасемногена абепарвовека и регулярно в течение не менее 3 месяцев после этого (еженедельно в течение первого месяца, а затем ежемесячно в течение второго и третьего месяцев, пока уровень тропонина-I не вернется к исходному уровню).

Условия хранения[править]

Онасемноген абепарвовек поставляется замороженным (≤ -60 °C), а затем хранится при температуре от 2 до 8 °C в течение 14 дней.

Торговые наименования[править]

Золдженсма: контейнеры 2.0 × 1013 векторных геномов/мл; AveXis,

МКБ-10[править]