Парнапарин натрия

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

parnaparin sodium

Фармакологическая группа[править]

Антикоагулянты

Характеристика вещества[править]

Парнапарин натрия - прямой антикоагулянт, низкомолекулярный гликозаминогликан с молекулярной массой от 4000 до 6000 Да (средняя молекулярная масса около 5000 Да), который получают в процессе деполимеризации гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи.

Фармакология[править]

Механизм действия

Парнапарин натрия обладает антитромботическим действием. In vitro и in vivo он подавляет в значительной степени фактор Xa, оказывает небольшое влияние на фактор IIa и АЧТВ. Антитромботическая активность (анти-Xa) превосходит антикоагулянтную (анти-IIa). Так, отношение анти-Xa/анти-IIa активности от 1,5 до 3 (в сравнении с гепарином, для которого это соотношение равно 1). Парнапарин натрия не обладает проагрегантным тромбоцитарным действием.

Фармакокинетика

Фармакокинетика парнапарина натрия линейная в интервале доз от 3200 до 12800 анти-Xa МЕ. После п/к введения однократной дозы парнапарина натрия максимальная анти-Xa-активность в плазме создается через 2–3 ч. Затем наблюдается снижение активности, которая однако через 12 ч после введения дозы все еще определяется. T1/2 парнапарина натрия около 6 ч. При повторном дозировании устойчивое состояние фармакокинетики наблюдается на 3-й день при применении в дозе 3200 анти-Xa МЕ 2 раза в день и на 4-й день при применении в дозе 6400 анти-Xa МЕ 1 раз а день.

Биодоступность парнапарина натрия, которую оценивают по анти-Xa МЕ активности, близка к 100%. AUC имеет линейную зависимость от дозы. При п/к пути введения парнапарина натрия фармакокинетический профиль анти-Xa-активности более благоприятен по сравнению с профилем при в/в введении, поскольку характеризуется более плавной кривой с наличием меньшего числа пиков и более медленным снижением активности. Парнапарин натрия распределяется в печени и почках. В печени метаболизируется до неактивных соединений и выводится из организма через почки.

Применение[править]

Профилактика тромбоза глубоких вен и ТЭЛА после ортопедических и полостных операций.

Парнапарин натрия: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к парнапарину, гепарину и продуктам из свинины.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Проведенные исследования на животных не показали тератогенное и эмбриотоксическое действие парнапарина натрия. Убедительных данных о проникновении через плацентарный барьер и экскреции в грудное молоко нет. Однако поскольку полностью нельзя исключить риск токсического влияния парнапарина натрия на плод, при беременности следует принимать только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание парнапарином натрия следует прекратить.

Парнапарин натрия: Побочные действия[править]

Иногда наблюдаются случаи тромбоцитопении, аллергические реакции, гематома и некроз кожи в месте инъекции. Некрозу кожи может предшествовать пурпура или эритематозные болезненные очаги с или без общих симптомов.

Может наблюдаться повышение активности печеночных трансаминаз.

В единичных случаях встречается спинномозговая или эпидуральная гематома, связанная с профилактическим применением препарата во время спинномозговой, эпидуральной и люмбальной пункции. Гематома вызывает различной степени тяжести неврологические нарушения, включая стойкий или необратимый паралич.

Взаимодействие[править]

Лекарственные комбинации, которые не рекомендуются

Ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС

Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия и повреждающего влияния на слизистую оболочку ЖКТ этих препаратов.

Тиклопидин

Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия.

Не рекомендуется совместное применение с высокими терапевтическими дозами парнапарина натрия. При применении вместе с низкими профилактическими дозами парнапарина натрия необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль за показателями свертывания.

Другие антиагрегантные ЛС (например клопидогрел, дипиридамол)

Повышен риск кровотечения.

Сульфинпиразон

Повышен риск кровотечения.

Лекарственные комбинации, которые могут применяться с осторожностью

Пероральные антикоагулянты

Усиление антикоагулянтного действия. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Чтобы оценить влияние этих препаратов на гемостаз, анализы крови следует брать перед назначением парнапарина натрия.

Системные ГКС

Повышен риск кровотечения при приеме ГКС в высоких дозах более 10 дней из-за повреждения слизистой оболочки ЖКТ и прямого воздействия на стенку сосудов. Применение парнапарина натрия совместно с ГКС необходимо обосновать и проводить эту терапию под наблюдением врача.

Декстран (для парентерального применения)

Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия. При совместном применении необходима коррекция дозы парнапарина натрия, чтобы снижение показателей свертывания крови было не более чем в 1,5 раза.

Эффект парнапарина натрия снижается при совместном применении с аскорбиновой кислотой, антигистаминными средствами, сердечными гликозидами, пенициллином (в/в введение), тетрациклином, производными фенотиазина.

Несовместимость

Парнапарин натрия — кислый полисахарид, который образует нерастворимые комплексы с основаниями. По этой причине раствор парнапарина натрия несовместим с растворами витамина К, витаминов группы В, гидрокортизона, гиалуронидазы, кальция глюконата, четвертичных аммониевых оснований, хлорамфеникола, тетрациклина и аминогликозидов.

Препараты салициловой кислоты, НПВС, непрямые антикоагулянты, глюкокортикоиды, антиагреганты повышают (взаимно) риск кровотечения.

Парнапарин натрия: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, п/к: 3200 анти-Xa единиц парнапарина натрия за 2 ч до операции, затем 3200 анти-Xa единиц 1 раз в сутки в течение 7 сут. При высоком риске тромбоэмболических осложнений 4250—6400 анти-Xa единиц за 12 ч до операции и через 12 ч после операции, затем 4250—6400 анти-Xa единиц парнапарина натрия 1 раз в сутки в течение 10 сут.

Меры предосторожности[править]

Тромбоцитопения, индуцированная гепарином

Известно, что парнапарин натрия, как сам гепарин и другие низкомолекулярные гепарины, может вызвать тромбоцитопению. Гепарининдуцированная тромбоцитопения обычно развивается через 4–10 дней от начала лечения или раньше при повторных случаях. У 10–20% больных встречается ранняя легкая тромбоцитопения (тромбоциты ≥100000/мкл), которая может сохраниться или регрессировать при продолжении лечения. В результате образования антител к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 в некоторых случаях может развиться более тяжелая иммунная форма, гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II, с последующим тромбообразованием и тромбоэмболией в т.ч. в артерии головного мозга, легких, нижних конечностей нередко с летальным исходом. В период лечения парнапарином натрия пациентов необходимо тщательно наблюдать. При длительном лечении число тромбоцитов следует определять перед началом терапии парнапарином натрия и 2 раза в неделю в течение первого месяца, а затем мониторинг числа тромбоцитов может быть более редким. С особой осторожностью следует назначать парнапарин натрия больным, в анамнезе которых есть сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином или другим низкомолекулярным гепарином, подсчет числа тромбоцитов у них необходимо производить каждый день. Если тромбоцитопения возникает во время лечения гепарином, то альтернативным методом лечения может быть терапия низкомолекулярными гепаринами. При этом число тромбоцитов следует определять ежедневно, и если тромбоцитопения сохраняется, то низкомолекулярный гепарин нужно отменить как можно раньше. При тромбоцитопении менее 100000/мкл, возникновении и прогрессировании тромбоза парнапарин натрия необходимо отменить и перевести пациента на другую антикоагулянтную терапию. Переключение на терапию пероральными антикоагулянтами в этих случаях не рекомендуется, т.к. известно о прогрессировании тромбоза.

При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro не имеют большого диагностического значения, необходима консультация специалистов.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Проведение спинальной или эпидуральной анестезии, спинально-эпидуральной аналгезии или люмбальной пункции на фоне профилактического применения парнапарина натрия, как и других низкомолекулярных гепаринов, может осложниться спинальной или эпидуральной гематомой с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск этих осложнений возрастает при использовании эпидуральных катетеров, приеме сопутствующих НПВС, антиагрегантных ЛС или антикоагулянтов, травме или повторных спинальных пункциях, наличии исходных нарушений гемостаза или у пациентов пожилого возраста. При необходимости проведения анестезии/аналгезии подобного типа на фоне профилактического применения парнапарина натрия следует тщательно проверять наличие указанных факторов риска перед этими вмешательствами.

Обычно спинальные катетеры устанавливают не ранее 8–12 ч после последнего введения профилактической дозы низкомолекулярного гепарина. Нельзя вводить парнапарин натрия за 2–4 ч до и после установления/удаления катетера. Инъекция должна быть задержана или отменена, если аспирируется кровь из спинального канала при проведении спинальной или эпидуральной анестезии. Катетер следует удалить как можно позже (через 8–12 ч) после последнего профилактического введения парнапарина натрия.

Следует уделять особое внимание пациентам, которые получали парнапарин натрия до или после эпидуральной или спинальной анестезии, проверяя наличие неврологических симптомов, таких как боль в пояснице, чувствительные и двигательные расстройства (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника или мочевого пузыря. Пациентов следует информировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов. При подозрении на эпидуральную или спинальную гематому требуется немедленная диагностика и лечение, включая декомпрессию спинного мозга.

Низкомолекулярные гепарины отличаются друг от друга по молекулярной массе и специфической активности, дозам, поэтому не рекомендуется чередовать применение парнапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами в процессе лечения.

При появлении некроза кожи лечение парнапарином натрия необходимо прервать.

Влияние на способность управлять автотранспортом

Парнапарин натрия не оказывает влияние на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Флюксум: инъекционный раствор 3200 анти-Xa единиц в шприцах 0,3 мл, 4250 анти-Xa единиц в шприцах 0,4 мл, 6400 анти-Xa единиц в шприцах 0,6 мл, 12 800 анти-Xa единиц в шприцах 1,2 мл. Alfa Wassermann (Италия)

МКБ-10[править]