Пеницилламин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

penicillamine

Фармакологическая группа[править]

антидот меди и свинца, комплексобразующее средство

Характеристика вещества[править]

Пеницилламин - продукт гидролиза пенициллина.

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - комплексообразующее, дезинтоксикационное, иммунодепрессивное.

Пеницилламин связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Пеницилламин эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т.к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистинурии. Пеницилламин угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Пеницилламин снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора.

Пеницилламин быстро, хотя и неполно (40–70%) всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1–3 ч. В печени пеницилламин подвергается биотрансформации. Выводится в виде метаболитов почками.

Применение[править]

Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Пеницилламин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к пеницилламину, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Пеницилламин противопоказан при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза пеницилламина должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления).

На время лечения пеницилламином следует прекратить грудное вскармливание.

Пеницилламин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

Взаимодействие[править]

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, левамизол повышают риск побочных явлений пеницилламина.

При одновременном приеме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы. Пеницилламин несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС усиливают проявление миелотоксичности пеницилламина.

Пеницилламин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь

Ревматоидный артрит

Дети: начальная доза пеницилламина 3 мг/кг 1 раз в сутки (Ј 250 мг/сут) в течение 3 мес, затем 6 мг/кг/сут (< 500 мг/сут) в 2 приема в течение 3 мес, максимальная доза пеницилламина 10 мг/кг/сут в 3—4 приема.

Взрослые: 125—250 мг/сут; при необходимости дозу пеницилламина постепенно повышают с интервалом 1—3 мес, максимальная доза пеницилламина 1—1,5 г/сут.

Болезнь Вильсона

На фоне лечения экскреция меди должна быть > 1 мг/сут.

Дети < 6 мес: 250 мг пеницилламина 1 раз в сутки.

Дети от 6 мес до 12 лет: 250 мг пеницилламина 2—3 раза в сутки.

Дети > 12 лет и взрослые: 250 мг пеницилламина 4 раза в сутки.

Цистинурия

Дети: 30 мг/кг/сут в 4 приема.

Взрослые: 1—4 г/сут в 4 приема.

Отравление свинцом

Лечение продолжают до снижения уровня свинца крови < 60 мкг%.

Дети: 25—40 мг/кг/сут в 3 приема.

Взрослые: 250 мг пеницилламина 2—3 раза в сутки.

Отравление мышьяком

Дети: 100 мг/кг/сут в 4 приема в течение 5 сут, максимальная доза пеницилламина 1 г/сут.

Меры предосторожности[править]

Лечение пеницилламином проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне пеницилламином лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов пеницилламин отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу пеницилламина. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно назначают препараты витамина B6 (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B6 на фоне длительного лечения пеницилламином, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Купренил: таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг. «Teva (Израиль)»

МКБ-10[править]