Периндоприл

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

perindopril

Фармакологическая группа[править]

Периндоприл - ингибитор АПФ

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

В организме периндоприл превращается в активный метаболит — периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ. Периндоприл инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Периндоприл понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Периндоприл уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренному понижению ЧСС, увеличению сердечного выброса. Периндоприл улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы периндоприл оказывает кардиопротективное (предотвращает или способствует регрессии на 19% гипертрофии и дилатации левого желудочка) и ангиопротективное (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор). Периндоприл уменьшает избыточное отложение коллагена в субэндокардиальных слоях миокарда, нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает частоту возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий. Периндоприл повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень брадикинина, вазодилататорных ПГI2 и ПГE2, предсердного натрийуретического пептида, эндотелинзависимого релаксирующего фактора. Периндоприл минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез. На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Периндоприл сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы, проявляет антиоксидантные свойства. Периндоприл тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.

После однократного приема разовой дозы периндоприла 4–8 мг АД понижается через 4–6 ч. Периндоприл оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект периндоприла зависит от дозы (в диапазоне 2–8 мг). В дозе 2 мг периндоприл ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% — через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75%, соответственно. У больных с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение 1 мес и сохраняется в пределах нормы во время лечения. Прекращение терапии периндоприлом не сопровождается развитием синдрома отмены. У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Периндоприл не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. При шестимесячном приеме периндоприла у больных хронической сердечной недостаточностью улучшает проходимость крупных, средних и мелких бронхов (увеличение проходимости в мелких бронхах более выражено у курящих пациентов). На фоне портальной гастропатии периндоприл уменьшает ранимость и кровоточивость слизистой оболочки желудка с исчезновением эрозий и язв. Длительная терапия не сопровождается изменением функции почек. Периндоприл повышает уровень ЛПВП, понижает — мочевой кислоты (у больных с гиперурикемией).

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность периндоприла составляет 65–95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Концентрация периндоприла достигает максимума в плазме через 1 ч (периндоприлата — через 3–4 ч) и понижается к концу суток до 33–34% Cmax. Проникает через ГЭБ. 17–20% периндоприла превращается в печени в периндоприлат, остальное количество — в 5 неактивных метаболитов. Связь периндоприла с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации, объем распределения — 0,2 л/кг, Т1/2 — 1,5–3 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ («эффективный» Т1/2 — 25–30 ч), не кумулирует, экскретируется почками (70%). При повторном применении периндоприла равновесные концентрации достигаются через 4 дня. На фоне нарушения функции почек, хронической сердечной и почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста выведение всех метаболитов периндоприла уменьшается (необходима коррекция режима дозирования).

Применение[править]

Артериальная гипертония.

Периндоприл: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к периндоприлу, ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Периндоприл противопоказан при беременности.

На время лечения периндоприлом следует прекратить грудное вскармливание.

Периндоприл: Побочные действия[править]

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, боль в груди, анемия, повышение уровня гемоглобина (в начале лечения), лейко/нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, головная боль, головокружение, нарушения настроения и/или сна, парестезия, судороги.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, диспепсия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция.

Прочие: сухой кашель, аллергические реакции, ангионевротический отек, нарушение функции почек, повышение уровня калия, креатинина, мочевины в крови, импотенция.

Взаимодействие[править]

Гипотензию усиливают (аддитивное действие) другие антигипертензивные средства, в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, антидепрессанты имипраминового ряда, нейролептики, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики.

Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие лекарственные средства, калиевые добавки, заменители соли увеличивают риск развития гиперкалиемии. Периндоприл потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция доз последних), гипотензивное действие некоторых общих анестетиков и миорелаксантов; уменьшает гипокалиемию и явления гиперальдостеронизма, индуцированные диуретиками; повышает концентрацию лития и токсическое действие лития.

При одновременном применении периндоприла с НПВС повышается риск нарушения функции почек, с миелодепрессантами, интерфероном — нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.

Периндоприл: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь: 4—8 мг периндоприла 1 раз в сутки; максимальная доза периндоприла 16 мг/сут.

Меры предосторожности[править]

У больных, получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности — уменьшить дозы (для снижения риска развития симптоматической гипотензии).

Во время терапии периндоприлом необходимо проводить мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.

Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием периндоприла может сопровождаться резкой гипотензией и развитием острой почечной недостаточности.

С осторожностью применять периндоприл во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения периндоприлом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции.

Необходима осторожность при проведении в период терапии периндоприлом любых оперативных вмешательств (включая стоматологические).

В случае пропуска приема последующую дозу периндоприла не удваивают.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Престариум А: таблетки, покрытые пленочной оболочкой и таблетки, диспергируемые в полости рта 5 и 10 мг. «Сервье»

Парнавел, Периндоприл-Рихтер, Перинева

МКБ-10[править]