Прамипексол

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

pramipexole

Фармакологическая группа[править]

Прамипексол - стимулятор дофаминовых рецепторов, антипаркинсоническое средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое.

Прамипексол - неэрготаминовый агонист дофаминовых рецепторов, высокоселективно стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле, преимущественно D3-подтип семейства D2-рецепторов (при этом обладает несколько меньшей аффинностью к D2- и D4-подтипу семейства D2-рецепторов). По данным электрофизиологических исследований на животных прамипексол активирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черной субстанции, влияя, таким образом, на уровень импульсации в нейронах полосатого тела.

Прамипексол уменьшает тяжесть двигательных нарушений на любой стадии заболевания. Прамипексол ослабляет симптоматику болезни (брадикинезия, тремор, ригидность и др.), уменьшает выраженность двигательных флуктуаций и дискинезий. Прамипексол снижает выраженность депрессии и нейропсихологических нарушений, в т.ч. когнитивных функций.

В экспериментальных работах было продемонстрировано нейропротективное действие (стимулирует продукцию нейротрофических факторов и др.) прамипексола, способствуя, таким образом, замедлению дегенерации дофаминергических нейронов.

Прамипексол применяется при болезни Паркинсона как в виде монотерапии, так и в комбинации с леводопой. Использование прамипексола в комбинированной терапии позволяет уменьшить дозу леводопы (в ряде исследований — почти на треть). Показана эффективность применения прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног.

Фармакокинетика

Прамипексол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax прамипексола достигается примерно через 2 ч. Прием пищи увеличивает время достижения Cmax на 1 ч, но не влияет на полноту абсорбции прамипексола. Абсолютная биодоступность — более 90%, объем распределения — около 500 л, связывание прамипексола с белками плазмы — 15%. Накапливается в эритроцитах (соотношение концентрации прамипексола в эритроцитах к концентрации в плазме равно 2). Равновесная концентрация прамипексола в крови достигается в течение 2 дней после начала приема. T1/2 прамипексола у молодых здоровых добровольцев — 8 ч, у пожилых добровольцев — 12 ч. Экскретируется прамипексол преимущественно почками (секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов) — 90% введенной дозы, практически полностью в неизмененном виде. Почечный клиренс — около 400 мл/мин. Клиренс прамипексола у женщин на 30% ниже, чем у мужчин (что может быть обусловлено различием в массе тела). У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс прамипексола может снижаться на 30% по сравнению со здоровыми пожилыми добровольцами. У пожилых людей (65 лет и старше) клиренс на 30% ниже, а T1/2 увеличен на 40% по сравнению с T1/2 у молодых здоровых добровольцев (возраст менее 40 лет). При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина 40 мл/мин) клиренс прамипексола снижается на 60% по сравнению со здоровыми испытуемыми, при выраженном нарушении (Cl креатинина 20 мл/мин) — на 75%. Клиренс прамипексола крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе.

Применение[править]

Болезнь Паркинсона.

Прамипексол: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к прамипексолу.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Возможно, если ожидаемый эффект терапии прамипексолом превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности не проводили).

На время лечения прамипексолом следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Прамипексол: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость/бессонница, галлюцинации, бред, амнезия, спутанность сознания, головокружение, тревожность, депрессия, дисфагия, дистония, акатизия, нарушения мышления, суицидальная настроенность, экстрапирамидный синдром, дискинезия, тремор, гипостезия, гипокинезия, миоклонус, атаксия, нарушение координации движений, диплопия, паралич аккомодации, конъюнктивит, ослабление слуха; в единичных случаях (при быстром уменьшении дозы или резкой отмене) — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегетативная лабильность).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия.

Со стороны респираторной системы: одышка, ринит, фарингит, синусит, гриппоподобный синдром, усиление кашля.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея, сухость во рту, анорексия, запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, миастения, артрит, бурсит.

Прочие: лихорадка; периферические отеки, потливость, повышение внутриглазного давления, понижение либидо, импотенция, уменьшение массы тела; учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей; болевой синдром, в т.ч. боль в грудной клетке, боль в животе, боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боль в шее; изменение голоса; повышение активности КФК; аллергические реакции.

Взаимодействие[править]

Прамипексол повышает Cmax леводопы на 40% и уменьшает Tmax с 2,5 до 0,5 ч.

Циметидин увеличивает AUC прамипексола (на 50%) и T1/2 (на 40%).

При одновременном приеме ЛС, которые секретируются катионной транспортной системой почек (в т.ч. ранитидин, дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин и хинин) клиренс прамипексола снижается примерно на 20%.

Антагонисты дофамина, в т.ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид, могут уменьшать эффективность прамипексола.

В исследовании у здоровых добровольцев (n=10) показано, что леводопа/карбидопа не влияет на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не изменял величину абсорбции (AUC) или элиминации леводопа/карбидопа, хотя и вызывал повышение Cmax примерно на 40% и уменьшение Тmax леводопы с 2,5 до 0,5 ч.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.

Взаимодействие прамипексола с амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т.к. эти ЛС имеют сходный механизм выведения.

Прамипексол: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь: начальная доза прамипексола - 375 мкг/сут в 3 приема; при необходимости дозу прамипексола постепенно повышают на 125 мкг с интервалом 5—7 сут до 1,5—4,5 мг/сут.

Меры предосторожности[править]

Больные должны быть предупреждены о риске возникновения галлюцинаций (особенно пожилые пациенты), возможности развития ортостатической гипотензии (в начале лечения или при повышении дозы).

С осторожностью назначают прамипексол пациентам с почечной недостаточностью в анамнезе.

Отмену прамипексола рекомендуется проводить постепенно (в течение 1 нед).

Не следует применять прамипексол во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Мирапекс: таблетки 0.25 и 1 мг; Boehringer Ingelheim International (Германия)

Мирапекс ПД: таблетки пролонгированного действия 0.375, 0.75, 1.5, 3 и 4.5 мг; Boehringer Ingelheim International (Германия)

Прамипексол: таблетки 0.25 и 1 мг; Евросервис фирма ЗАО (Россия)

МКБ-10[править]