Прокарбазин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

procarbazine

Фармакологическая группа[править]

Прокарбазин - противоопухолевое средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Прокарбазин - производное метилгидразина, нарушает процессы трансметилирования — перенос метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия прокарбазина является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группами тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Прокарбазин блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД. Частоту ремиссии и пятилетнюю выживаемость повышает комбинированная терапия с использованием других цитостатических препаратов.

Прокарбазин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в цереброспинальной жидкости, секретируется в грудное молоко. Cmax прокарбазина в плазме достигается через 30–60 мин после приема внутрь. Прокарбазин подвергается биотрансформации в печени и почках, основной активный метаболит — N-изопропилтерефталевая кислота. T1/2 — 10 мин. Выводится прокарбазин преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% — в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа. При нарушении функции почек наблюдается кумулятивное действие прокарбазина, у больных с анурией, тяжелыми заболеваниями печени (риск развития печеночной прекомы) требуется коррекция дозы.

Применение[править]

Лимфогранулематоз, лимфомы, злокачественные новообразования головного мозга, рак легкого.

Прокарбазин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к прокарбазину, сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, гипоплазия костного мозга, феохромоцитома, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Прокарбазин противопоказан при беременности.

На время лечения прокарбазином следует прекратить грудное вскармливание.

Прокарбазин: Побочные действия[править]

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, дисфагия, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея/запор, боль в животе, стоматит, кариес и другие заболевания околозубных тканей, кандидоз полости рта, поражение печени, холестатическая желтуха, кишечная непроходимость, кровотечения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, периферическая нейропатия, атаксия (редко), возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, ночные кошмары, утомляемость, астения, спутанность сознания, кома, слабость, усталость; диплопия, нистагм, фотофобия, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипертонический криз, ортостатическая гипотензия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны органов респираторной системы: пневмонит, плеврит, кашель (редко).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, гематурия, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: аллергические реакции (дерматит, зуд, сыпь, крапивница и др.), алопеция, гиперпигментация, ощущение тепла или покраснение лица, пруриго.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, в боку, мышцах и суставах), иммуносупрессия (развитие инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития злокачественных опухолей.

Взаимодействие[править]

Для минимизации угнетения ЦНС и возможного потенцирования необходима осторожность при сочетании прокарбазина с барбитуратами, наркозными, антигистаминными, гипотензивными средствами, фенотиазинами. Прокарбазин несовместим с этиловым спиртом (возможна дисульфирамоподобная реакция).

Поскольку прокарбазин оказывает слабое ингибирующее влияние на активность МАО, необходимо избегать применения с симпатомиметиками (усиливает кардиостимулирующее и сосудосуживающее действие симпатомиметиков — не следует назначать одновременно и в течение 2 нед после отмены прокарбазина), трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с амитриптилином, имипрамином).

Не рекомендуется одновременное применение прокарбазина с карбамазепином, мапротилином и ингибиторами МАО, включая фуразолидон и паргилин (интервал между прекращением приема последних и началом терапии прокарбазином должен составлять не менее 2 нед). НПВС повышают риск развития кровотечений.

При одновременном применении с прокарбазином других миелотоксичных препаратов, лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Прокарбазин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может усиливать репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Прокарбазин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь (в разных схемах применяют различные дозы). При почечной и печеночной недостаточности, а также после трансплантации костного мозга дозу прокарбазина снижают.

Дети: 50—100 мг/кв.м/сут 1 раз в сутки; при нейробластоме и медуллобластоме — до 100—200 мг/кв.м/сут 1 раз в сутки.

Взрослые: начальная доза прокарбазина 2—4 мг/кг/сут в 1—2 приема в течение 7 сут; затем 4—6 мг/кг/сут до достижения эффекта или снижения числа лейкоцитов < 4000 мкл–1 или тромбоцитов < 100 000 мкл–1, поддерживающая доза прокарбазина 1—2 мг/кг/сут.

Меры предосторожности[править]

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) прокарбазином необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, глюкозы (у больных сахарным диабетом), билирубина и азота мочевины, а также исследование пунктатов костного мозга.

Дозу прокарбазина необходимо уменьшать при комбинированной или лучевой терапии, пожилом возрасте.

При возникновении аллергической реакции, диареи, выраженной лейкопении, тромбоцитопении (максимально низкий уровень наблюдается через 4 нед, восстанавливается примерно через 6 нед), стоматита лечение прокарбазином следует прекратить.

У больных, ранее получавших цитотоксические препараты или прошедших курс лучевой терапии (во избежание риска повышения токсического действия на костный мозг), лечение прокарбазином возможно проводить не ранее чем через 1 мес. При запланированной спинномозговой анестезии рекомендуется отмена прокарбазина не менее чем за 10 дней до проведения хирургического вмешательства.

При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения прокарбазином возможен, если количество лейкоцитов не менее 3·109/л и тромбоцитов более 80·109/л.

Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.).

В период лечения прокарбазином противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и других симптоматических средств без назначений врача.

С осторожностью применять прокарбазин во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения прокарбазином и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные меры контрацепции.

Из рациона исключаются продукты, богатые тирамином или другими аминами с высокой сосудосуживающей активностью (выдержанный сыр; пиво, в т.ч. слабоалкогольное или безалкогольное; вино — красное и белое, шерри, ликеры; дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы, фасоль или зеленые бобы, мясо и другие продукты), кофеином (шоколад, кофе), кола, чай и другие тонизирующие напитки.

В случае контакта прокарбазина с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Натулан: капсулы 50 мг; Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite (Италия)

МКБ-10[править]