Пэгинтерферон альфа-2b

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Peginterferon alfa-2b

Фармакологическая группа[править]

Интерфероны

Характеристика вещества[править]

Пэгинтерферон альфа-2b — рекомбинантный интерферон альфа-2b, конъюгированный с монометоксиполиэтиленгликолем. Пэгинтерферон альфа2b получают из клона Escherichia coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов.

Фармакология[править]

Пэгинтерферон альфа-2b обладает иммуностимулирующим и иммуномодулирующим свойствами.

Биологическая активность пэгилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов, что приводит к подавлению репликации вируса в инфицированных клетках, ингибированию пролиферации клеток, усилению фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней.

Фармакокинетика

После п/к введения TCmax — 15–44 ч, значимые концентрации пэгинтерферона альфа-2b сохраняются в течение 48–72 ч. Cmax и AUC пэгинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения — 0,99 л/кг. При повторном введении биологическая активность пэгинтерферона альфа2b увеличивается незначительно, однако происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. T1/2 пэгинтерферона альфа-2b больше, чем у непэгилированного интерферона альфа-2b. T1/2 — 30,7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс — 22 мл/ч/кг (в т.ч. почечный — 30%). При однократном применении в дозе 1 мкг/кг фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b не зависела от возраста, а у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и T1/2 пропорционально степени снижения функции почек.

Применение[править]

  • Гистологически подтвержденный хронический гепатит С (в качестве монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению);
  • в составе комбинированной терапии с рибавирином пациентов с хроническим гепатитом С.

Пэгинтерферон альфа-2b: Противопоказания[править]

  • Гиперчувствительность (в т.ч. к др. интерферонам), аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание в анамнезе;
  • нарушение функции щитовидной железы, не поддающееся лекарственной коррекции;
  • тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелые психические заболевания (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия и др. нарушения функции ЦНС,
  • беременность, период лактации, возраст (до 18 лет — безопасность и эффективность применения не изучались).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Адекватные исследования у беременных женщин не проводились. Пэгинтерферон альфа-2b можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если они используют эффективные методы контрацепции.

Сведений о выведении пэгинтерферона альфа-2b с грудным молоком нет.

Пэгинтерферон альфа-2b: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы: головокружение, гиперестезия, парестезии, эмоциональная лабильность, нервозность, сонливость, депрессия; редко — суицидальные мысли и попытки самоубийства, возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм, рвота, запоры или диарея и др. диспепсические явления; редко — боли в правом подреберье, гепатопатия.

Со стороны ССС: снижение или повышение АД, аритмия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, синусит; редко - кашель, одышка, инфильтраты в легких неясной этиологии.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, в редких случаях — боль в глазах, снижение остроты или ограничение полей зрения, кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки, нарушение слуха.

Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, сахарный диабет, нарушения менструального цикла (включая меноррагию).

Аллергические реакции: сухость и зуд кожи, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Лабораторные показатели: нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, появление аутоантител.

Прочие: недомогание, повышенное потоотделение, лихорадка, боль в груди, гриппоподобный синдром, вирусные инфекции, "приливы" крови к лицу, снижение либидо.

Взаимодействие[править]

Пэгинтерферон альфа-2b фармацевтически несовместим с др. ЛС.

Однократное введение пэгинтерферона альфа-2b не оказывает влияния на активность цитохромов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы. Однако необходимо иметь в виду, что др. формы интерферона альфа вызывали снижение клиренса теофиллина (который является субстратом CYP1A2) на 50% и увеличение его концентрации в плазме в 2 раза.

При одновременном применении пэгинтерферона альфа-2b с рибавирином признаков фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Пэгинтерферон альфа-2b: Способ применения и дозы[править]

П/к — 0,5–1 мкг/кг пэгинтерферона альфа-2b 1 раз в неделю в течение 6 мес.

Дозу пэгинтерферона альфа-2b определяют с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Если через 6 мес происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до 1 года.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления, то дозу пэгинтерферона альфа-2b рекомендуется снизить в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение прекращают.

Снижение дозы пэгинтерферона альфа-2b рекомендуется при уменьшении числа нейтрофилов менее 750/мкл или числа тромбоцитов менее 50 тыс./мкл. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл или числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл.

При выраженном нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости недельная доза пэгинтерферона альфа-2b должна быть снижена.

Меры предосторожности[править]

Больные с ХСН, инфарктом миокарда и/или аритмиями должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ.

Во время лечения пэгинтерфероном альфа-2b необходимо обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения снижения АД, связанного с уменьшением объема жидкости в организме.

При появлении лихорадки, кашля, одышки и др. респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких необходимо постоянно наблюдать динамику изменений; для терапии нежелательных явлений со стороны легких возможны отмена препарата и назначение ГКС.

При сахарном диабете, артериальной гипертензии перед началом и во время лечения пэгинтерфероном альфа-2b рекомендуется проводить офтальмологическое обследование.

До начала и во время лечения пэгинтерфероном альфа-2b следует определять сывороточные концентрации ТТГ. При наличии нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить терапию ЛС, при отсутствии возможности лекарственной коррекции функции пэгинтерферон альфа-2b отменяют.

При появлении психических нарушений или изменений функции ЦНС, в т.ч. явной депрессии, за больными рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение, учитывая потенциальную опасность подобных нежелательных эффектов. При сохранении или нарастании симптомов лечение прекращают.

При появлении на фоне терапии пэгинтерфероном альфа-2b нежелательных эффектов — утомляемости, сонливости или спутанности сознания — не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой, связанной с повышенным травматизмом.

Условия хранения[править]

При температуре 2–8 °C.

Торговые наименования[править]

ПегИнтрон: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 50, 80, 120 и 150 мкг; Schering-Plough Labo N.V. (Бельгия)

См. также См. также Пэгинтерферон альфа-2a

МКБ-10[править]