Рабепразол

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Rabeprazole

Фармакологическая группа[править]

Ингибиторы протонного насоса

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоязвенное.

Рабепразол является пролекарством — в кислой среде париетальных клеток превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H+-K+-АТФазы (протонный насос). Рабепразол ингибирует (частично обратимо) H+-K+-АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Антисекреторный эффект рабепразола проявляется в течение 1 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение рН среды желудка регистрируется через 2–4 ч после применения первой дозы рабепразола. В первые сутки рабепразол уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61% (это составляет около 88% снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения). Среднее значение pH в течение 24 ч составляет 3,4; а время, в течение которого pH сохраняется на уровне более 3 — 55,8%. Частичная диссоциация комплекса с H++-АТФазой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса длительность действия рабепразола. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 ч, стабильный антисекреторный эффект рабепразола развивается через 3 дня лечения. Отмена рабепразола не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2–3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.

Рабепразол обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4–16 мкг/мл. Рабепразол ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней. Эрадикация хеликобактера по окончании 7-дневного курса терапии отмечается соответственно в 100, 95, 90 и 63 % при лечении рабепразолом в сочетании с кларитромицином + метронидазолом, кларитромицином+амоксициллином, амоксициллином + метронидазолом только с кларитромицином.

При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10–20 мг) рабепразол уменьшает изжогу как в дневное, так и в ночное время. Рабепразол эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Показана эффективность рабепразола при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера-Эллисона. В первые 2–8 нед длительного приема рабепразол временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации H. pylori).

При приеме внутрь абсорбция рабепразола начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность рабепразола — 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность рабепразола. Cmax рабепразола достигается в течении 2–5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин Cmax и AUC от дозы рабепразола в диапазоне от 10 до 40 мг. T1/2 рабепразола составляет 0,7–1,5 ч; суммарный Cl — 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), T1/2 достигает 12,3 ч. Метаболизируется рабепразол в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут Т1/2 достигает 1–2 ч (в среднем 1,6 ч), Cmax увеличивается на 40%. Выводится рабепразол преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот).

Применение[править]

Рабепразол: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к рабепразолу, в т.ч. к замещенным бензимидазолам, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет).

На время лечения рабепразолом следует прекратить грудное вскармливание.

Рабепразол: Побочные действия[править]

Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — снижение аппетита, стоматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, астения; редко — депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.

Со стороны респираторной системы: фарингит, ринит; редко — кашель, синусит.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: боль в спине, гриппоподобный синдром, лихорадка; редко — увеличение массы тела, повышенная потливость.

Взаимодействие[править]

Рабепразол метаболизируется микросомальными печеночными изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином и другими ЛС, которые метаболизируются этой ферментной системой (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам).

В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22% (при одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола или дигоксина).

Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно. Это повышает эффективность данной комбинации при эрадикации Helicobacter pylori. В исследовании не было обнаружено взаимодействия рабепразола с жидкими антацидными препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами системы CYP2C19 и CYP3A. Обнаружено, что при ожидаемых концентрациях в плазме крови рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на CYP3A4. Эти исследования также дают основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.

Не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ИПП, включая рабепразол.

Одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить его T1/2.

Рабепразол: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, утром, до еды, не разжевывая и не измельчая, по 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения — в течение 4–6 нед, при необходимости — до 12 нед; при рефлюкс-эзофагите — 4–8 нед, в дальнейшем возможна поддерживающая терапия: 10–20 мг рабепразола 1 раз в сутки; при синдроме Золлингера-Эллисона дозу рабепразола подбирают индивидуально.

При инфекции H. pylori в составе эрадикационной терапии с использованием соответствующих комбинаций антибиотиков в течение 7 дней.

Меры предосторожности[править]

Перед началом лечения рабепразолом необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику).

Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Согласно данным наблюдательных исследований, можно предположить, что терапия ингибиторами ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Берета: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 и 20 мг; Верофарм ОАО (Россия)

Зульбекс: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 и 20 мг; KRKA (Словения)

Нофлюкс: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 и 20 мг; EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

Разо: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 и 20 мг; от Dr. Reddy's Laboratories Ltd. (Индия)

Хайрабезол: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 и 20 мг; HiGlance Laboratories Pvt. Ltd. (Индия)

Париет: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 и 20 мг; Джонсон & Джонсон

МКБ-10[править]