Ралтитрексид

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

raltitrexed

Фармакологическая группа[править]

Ралтитрексид - противоопухолевое средство, антиметаболит

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Ралтитрексид - антиметаболит, оказывает цитостатическое действие. Ралтитрексид прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы (ТС) — ключевого фермента в синтезе тимидинтрифосфата, необходимого для образования цепи ДНК. Ингибирование ТС приводит к фрагментации молекулы ДНК, что вызывает гибель клетки. Ралтитрексид транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов, экстенсивно подвергается полиглутатимированию посредством фермента фолилполиглутаматсинтетазы до полиглутамата, который удерживается в клетке и является мощным ингибитором ТС. Полиглутатимирование ралтитрексида усиливает его ингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, а также способствует усилению токсичности из-за задержки препарата в нормальных тканях.

После в/в введения ралтитрексида в дозе 3 мг/м2 кривая «концентрация-время» имеет 3 фазы: пик концентрации, определяемый в конце введения, быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной элиминации; Сmax — 656 нг/мл; AUC — 1841 нг ч/мл; плазменный Cl — 53,1 мл/мин, почечный Cl — 25,1 мл/мин; объем распределения в равновесном состоянии — 468 л. Т1/2 ралтитрексида для второй фазы — 1,72 ч, Т1/2 для терминальной фазы — 168 ч. Связывание ралтитрексида с белками плазмы — 93%. Выводится ралтитрексид в основном почками в неизмененном виде, значительная часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглутамата. При использовании в терапевтических дозах (каждые 3 нед) кумуляции ралтитрексида не зафиксировано. Нарушение функции почек (Cl креатинина — 25–65 мл/мин) приводит к увеличению Т1/2 ралтитрексида примерно на 50%.

Применение[править]

Распространенный рак толстой кишки (1-я линия химиотерапии).

Ралтитрексид: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к ралтитрексиду, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (клиническая желтуха, цирроз печени), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Ралтитрексид противопоказан при беременности. На время лечения ралтитрексидом следует прекратить грудное вскармливание.

Ралтитрексид: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение вкусовых ощущений, астения, конъюнктивит, гипертонус мышц, судороги мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия; менее часто — боль в животе; редко — мукозиты (воспаление слизистых, стоматит), диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны кожных покровов: сыпь, иногда в сочетании с зудом, облысение, потливость.

Прочие: артралгия, лихорадка, гриппоподобный синдром, обострение хронической инфекции и сепсис на фоне нейтропении, целлюлит, дегидратация, периферические отеки, уменьшение массы тела, нарушение фертильности.

Взаимодействие[править]

Кальция фолинат, фолиевая кислота и витаминные препараты, ее содержащие, снижают эффект ралтитрексида.

Ралтитрексид: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, в/в инфузия ралтитрексида: 3 мг/кв.м 1 раз в 3 нед.

Меры предосторожности[править]

Ралтитрексид необходимо назначать при постоянном мониторинге состава периферической крови, включая определение числа тромбоцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, уровня креатинина в сыворотке крови. Перед введением ралтитрексида число лейкоцитов крови должно быть выше 4·109/л, нейтрофилов — выше 2·109/л, тромбоцитов — выше 100·109/л.

В случае токсичности (диарея, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нейтропения, тромбоцитопения) следующее введение ралтитрексида переносят до ее полного регрессирования. Рекомендуется постоянный контроль активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови. С осторожностью применяют у пациентов при слабовыраженных или умеренных нарушениях функции печени, с угнетением функции костного мозга, после проведенной ранее лучевой терапии, у больных, находящихся в тяжелом состоянии, а также у людей пожилого возраста.

В период применения ралтитрексида и не менее чем в течение 6 мес после его отмены больные детородного возраста должны использовать противозачаточные средства.

Необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций на фоне приема ралтитрексида.

Условия хранения[править]

В защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C. Приготовленный раствор — при t 2–8 °C.

Торговые наименования[править]

Томудекс: порошок для инъекций 2 мг во флаконах 5 мл. «Hospira UK (Великобритания)»

МКБ-10[править]