Рисперидон

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

risperidone

Фармакологическая группа[править]

Рисперидон - нейролептик, производное бензизоксазола, блокатор дофаминовых и серотониновых рецепторов

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое.

Рисперидон селективно блокирует (характеризуется высокой аффинностью) 5-HT2-серотонинергические, D2-дофаминергические, альфа1-адренергические, в меньшей степени альфа2-адренергические и гистаминовые H1-рецепторы в ЦНС. Обладает слабо выраженной аффинностью к 5-НТ-, 5-НТ-, 5-НТ1D-серотонинергическим, D1-дофаминергическим рецепторам и галоперидолчувствительным участкам связывания сигма, незначительной аффинностью к 5-НТ- и 5-НТ3-рецепторам. Рисперидон не обладает способностью взаимодействовать с м-холинергическими и бета1-, бета2-адренергическими рецепторами.

Рисперидон оказывает антипсихотическое, седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Антипсихотический эффект рисперидона обусловлен блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие рисперидона является следствием блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, противорвотное — блокады D2-дофаминергических рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическое — блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Рисперидон подавляет бред, галлюцинации, уменьшает чувство страха, ослабляет агрессивность. В меньшей степени, чем классические нейролептики, рисперидон угнетает двигательную активность, индуцирует каталепсию и реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов. Рисперидон может вызывать гиперпролактинемию, гиперсекрецию АДГ, изменяет структуру сна, усиливает глубокий медленноволновой сон (антисеротониновое действие). Блокируя альфа-адренорецепторы, рисперидон вызывает дозозависимую гипотензию и рефлекторную тахикардию. Рисперидон обладает потенциальным проаритмогенным эффектом, т.к. удлиняет интервал QT. Имеются данные о снижении или подавлении рисперидоном секреции слюны, что способствует развитию кариеса, болезней пародонта и кандидоза полости рта; однако у некоторых пациентов отмечалась гиперсаливация.

После приема внутрь рисперидон быстро и полностью всасывается, скорость и полнота абсорбции не зависят от приема пищи. Относительная биодоступность рисперидона при приеме таблеток по сравнению с раствором — 94%, абсолютная биодоступность при приеме внутрь — 70%. Cmax достигается через 1–2 ч. Быстро и хорошо распределяется в организме. Объем распределения рисперидона составляет 1–2 л/кг. Рисперидон экстенсивно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Основной путь биотрансформации рисперидона — гидроксилирование с образованием основного активного метаболита 9-гидрокси-рисперидона (по спектру и силе действия, а также параметрам безопасности сопоставим с рисперидоном). Другой путь биотрансформации, имеющий минимальное значение — N-деалкилирование. Реакция гидроксилирования рисперидона генетически детерминирована (до 6–8% представителей белой расы и очень малое число представителей азиатской расы характеризуются либо отсутствием, либо очень низкой метаболизирующей активностью). Поэтому у пациентов с высоким уровнем метаболизма плазменные концентрации рисперидона ниже, а 9-гидрокси- рисперидона — выше (Сmax рисперидона достигается через 3 ч, 9-гидрокси-рисперидона — через 17 ч) по сравнению с теми, кто характеризуется низкой экстенсивностью биотрансформации. Однако статус метаболического фенотипа не имеет большого клинического значения, т.к. основной метаболит рисперидона обладает специфической активностью. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88% (рисперидон) и 77% (9-гидрокси-рисперидон). При высоком и низком уровне метаболизма Т1/2 рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона соответственно равны 3 и 21 ч, 20 и 30 ч. Равновесные концентрации рисперидона достигаются в течение 1 или 5 дней на фоне высокой и низкой скорости биотрансформации соответственно. У экстенсивных метаболизантов стабильные концентрации 9-гидрокси-рисперидона регистрируются через 5–6 дней. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон образуют фармакологически активную фракцию, стабильная концентрация которой достигается через 5–6 дней, и Т1/2 составляет 20 ч. Выводится рисперидон преимущественно почками (70%) и с фекалиями (15%).

При нарушении функции почек средней и тяжелой степени выведение активной фракции рисперидона может снижаться на 60% (требуется коррекция режима дозирования). У пациентов пожилого возраста уменьшается клиренс и увеличивается Т1/2 рисперидона (требуется модификация доз).

Применение[править]

Шизофрения и другие психозы.

Рисперидон: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к рисперидону.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Во время беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения рисперидоном следует отказаться от грудного вскармливания.

Рисперидон: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна, в т.ч. бессонница или сонливость, повышенная возбудимость, утомляемость, нарушение внимания, беспокойство, тревога, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства (ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, острая дистония), поздняя дискинезия, нейролептический злокачественный синдром, нарушение терморегуляции, судорожные припадки, инсульт (у предрасположенных пациентов пожилого возраста), нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия, нейтро- и тромбопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, боль в животе, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, аменорея, импотенция, нарушение эрекции и эякуляции, аноргазмия, снижение либидо, приапизм, полиурия, недержание мочи, отеки.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: ринит, галакторея, гинекомастия, увеличение массы тела, гиперволемия (вследствие полидипсии или синдрома неадекватной секреции АДГ), гипергликемия (у больных сахарным диабетом).

Имеются сообщения о рабдомиолизе, развивающемся при лечении рисперидоном, а также возникающем вторично при развитии злокачественного нейролептического синдрома.

Взаимодействие[править]

Рисперидон уменьшает эффект леводопы и других агонистов дофамина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты, флуоксетин и бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме.

При одновременном применении рисперидона с карбамазепином, другими индукторами печеночных ферментов (в т.ч. ЛС, метаболизирующимися с участием ферментов цитохрома Р450) уменьшается концентрация активной антипсихотической фракции (рисперидон и активный метаболит) в плазме крови (требуется коррекция его дозы в случае отмены этих ЛС). При длительном применении карбамазепина усиливается выведение рисперидона, при длительном приеме клозапина — уменьшается.

Бензодиазепины, алкоголь и средства, подавляющие функции ЦНС, усиливают седативное действие рисперидона, антагонисты дофаминовых рецепторов повышают риск развития поздней дискинезии. При одновременном приеме гипотензивных средств возможно усиление гипотензивного эффекта рисперидона.

Рисперидон: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, сублингвально. Назначают 1 или 2 раза в сутки.

Начальные и оптимальные дозы рисперидона: при шизофрении и биполярном расстройстве — 2 мг/сут и 2–6 мг/сут соответственно, при расстройствах поведения по 0,25 мг и 0,5 мг 2 раза в сутки, у пожилых пациентов и на фоне заболеваний печени и почек по 0,5 мг и 1–2 мг рисперидона 2 раза в сутки соответственно.

В/м вводят 1 раз в 2 недели.

Взрослым рекомендуемая доза рисперидона составляет 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. Максимальная доза рисперидона не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 недели.

Меры предосторожности[править]

При развитии поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены рисперидона, а при проявлении нейролептического злокачественного синдрома (гипертермия, ригидность мышц, нарушение сознания, повышение уровня креатинфосфокиназы) прекратить лечение.

Не следует применять рисперидон во время работы водителям транспортных средств и людям, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания и требует быстроты двигательных реакций. Во время терапии следует избегать приема алкоголя.

При переходе на лечение рисперидоном необходимо по возможности предварительно отменить другие антипсихотические средства. С осторожностью сочетать с другими средствами, влияющими на ЦНС.

Во время лечения рисперидоном рекомендуется воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Рисполепт: таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг. «Джонсон & Джонсон»

Рисполепт Конста: порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 25, 37.5 и 50 мг. «Джонсон & Джонсон»

Рисполепт Квиклет: таблетки для рассасывания 2 мг. «Джонсон & Джонсон»


Ридонекс, Рилептид, Рисдонал, Риспаксол, Рисперидон Органика, Рисполюкс, Риссет, Сперидан, Торендо

МКБ-10[править]