Ритонавир

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ritonavir

Фармакологическая группа[править]

Ритонавир - антиретровирусное средство, ингибитор протеаз

Характеристика вещества[править]

Ритонавир - противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз.

Фармакология[править]

Механизм действия

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Ритонавир связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Ритонавир увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.

Фармакокинетика

Абсорбция ритонавира — 60–80%, TCmax — 2–4 ч. Кажущийся объем распределения ритонавира — 0,41 л/кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность — 94%. Связь ритонавира с белками плазмы — 98–99%. Метаболизируется ритонавир системой цитохрома P450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм ритонавира, являются CYP2B6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс ритонавира. T1/2 ритонавира у детей 2–14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых, в то же время значения Cmax одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Cmin, AUC и T1/2 ритонавира снижаются. Выводится ритонавир через кишечник (20–40% в неизмененном виде).

Применение[править]

ВИЧ-инфекция, в виде монотерапии или в сочетании с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы.

Ритонавир: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к ритонавиру.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

С осторожностью.

Ритонавир: Побочные действия[править]

Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, раздражение гортани, потеря вкусовых ощущений; лихорадка, аллергические реакции; страх, бессонница, парестезии, астения, головная боль, головокружение, сонливость; снижение массы тела; миалгия; кашель, фарингит; папулезная сыпь, зуд кожи, повышенное потоотделение; гипергликемия, анемия, снижение гематокрита, эритропения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гиперурикемия, гипокалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипертриглицеридемия.

Взаимодействие[править]

Ритонавир повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся с участием цитохрома P450 (в т.ч. амиодарона, астемизола, итраконазола, кетоконазола, бепридила, цизаприда, клозапина, дигидроэрготамина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, пироксикама, пропафенона, клонидина, рифабутина, терфенадина).

Ритонавир уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, теофиллина.

Ритонавир увеличивает AUC саквинавира, индинавира, кларитромицина, триметоприма, рифабутина и его метаболита.

Ритонавир уменьшает AUC зидовудина (на 26%), теофиллина (на 45%), этинилэстрадиола (на 41%), сульфаметоксазола (на 20%).

Флуразепам, диазепам, эстазолам, мидазолам, золпидем повышают риск развития нарушения дыхания, астении.

Фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин, рифабутин, курение снижают эффективность ритонавира.

Не рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменением концентрации) ритонавира с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмическими и седативными ЛС, антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, БМКК.

Ритонавир: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, во время еды, по 600 мг ритонавира 2 раза в день.

Для уменьшения побочных эффектов ритонавира начальная доза — 300 мг 2 раза в день, затем ежедневно дозу ритонавира увеличивают на 100 мг в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в день. Детям — 400 мг/кв.м поверхности тела 2 раза в день; при плохой переносимости начальная доза — 250 мг/кв.м, с дальнейшим увеличением через каждые 2–3 дня на 50 мг/кв.м в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/кв.м 2 раза в день.

При применении ритонавира в комбинации с саквинавиром лечение начинают с дозы 300 мг 2 раза в сутки, в комбинации с индинавиром — с дозы 200 мг 2 раза в сутки и постепенно увеличивают (по 100 мг) до 400 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед.

Меры предосторожности[править]

В период лечения ритонавиром, помимо специфических иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно контролировать клинический и биохимический анализ крови, активность «печеночных» трансаминаз.

При лечении больных гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных гематом); после специфического лечения терапия ритонавиром может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови.

Условия хранения[править]

В холодильнике, при температуре 2–8 °C.

Торговые наименования[править]

Норвир: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг; ЭббВи

МКБ-10[править]