Рифабутин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

rifabutin

Фармакологическая группа[править]

Ансамицины

Характеристика вещества[править]

Рифабутин - антибиотик, рифамицин, противотуберкулезное средство II ряда

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противотуберкулезное.

Рифабутин селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу у чувствительных штаммов Escherichia coli и Bacillus subtilis. У устойчивых штаммов E. coli рифабутин этот фермент не подавляет. Рифабутин высокоэффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных Mycobacterium spp., в т.ч. Mycobacterium tuberculosis, комплекса Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium xenopi. Более активен, чем рифампицин, в отношении внутриклеточных микобактерий туберкулеза (при концентрациях, в 2,5 раза меньших). До 30–50% штаммов, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину (неполная перекрестная резистентность). Для лечения активного туберкулеза следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Монотерапия рифабутином для профилактики МАС-инфекции у больных туберкулезом может приводить к возникновению резистентности Mycobacterium tuberculosis к рифабутину и рифампицину. Оказывает иммуностимулирующее действие.

После приема внутрь рифабутин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, богатая жирами пища уменьшает скорость (но не полноту) всасывания. Биодоступность рифабутина составляет 20%. Cmax рифабутина после приема 300 мг составляет 375 нг/мл и достигается через 2–4 ч. Концентрация рифабутина в плазме, превышающая МПК для Mycobacterium tuberculosis, сохраняется до 30 ч после приема. Связывание рифабутина с белками плазмы высокое (85%). Объем распределения — 9 л/кг. Рифабутин хорошо распределяется в различных органах и тканях, накапливается внутриклеточно в значительных концентрациях. Рифабутин проходит через ГЭБ, концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% от таковой в сыворотке крови. Рифабутин подвергается биотрансформации в печени (идентифицировано 5 метаболитов). Т1/2 рифабутина составляет 16–69 ч (в среднем 45 ч). Экскретируется рифабутин почками в виде метаболитов (53%) и в неизмененном виде (5%); с желчью в неизмененном виде (5%) и с фекалиями (30%). Гемодиализ не усиливает выведение рифабутина.

Применение[править]

Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии).

Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенные внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика.

Рифабутин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к рифабутину, в т.ч. к другим ансамицинам (например рифампицину).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии рифабутином превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

На время лечения рифабутином следует отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли рифабутин в грудное молоко).

Рифабутин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница, головная боль, астения, увеит, помутнение роговицы (при длительном приеме).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, угнетение гемопоэза, гемолиз (редко).

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, изменение вкуса (дисгевзия), тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (повышение печеночных трансаминаз, желтуха), гепатит, боль в животе.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, дерматит, бронхоспазм, анафилактический шок, лекарственная лихорадка.

Прочие: миалгия, артралгия, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, бронхоспазм, сыпь, эозинофилия.

Желудочно-кишечные расстройства: псевдомембранозный колит/Clostridium difficile-ассоциированная диарея.

Прочие: имеются ограниченные сообщения об изменении цвета кожи.

Взаимодействие[править]

Рифабутин усиливает эффекты противотуберкулезных средств.

Рифабутин ослабляет действие пероральных контрацептивов, зидовудина, циклоспорина, пероральных противодиабетических средств, антикоагулянтов, кортикостероидов, сердечных гликозидов, барбитуратов, бета-адреноблокаторов, хлорамфеникола, диазепама, дапсона, дизопирамида, кетоконазола, фенитоина, мексилетина, аминофиллина, теофиллина, верапамила, хинидина и других лекарств, метаболизирующихся при участии цитохрома P450 (требуется корректировка дозы этих ЛС).

Флуконазол, итраконазол, кларитромицин и макролиды ингибируют метаболизм рифабутина, повышая его концентрацию в крови (при одновременном приеме с кларитромицином дозу рифабутина уменьшают до 300 мг/сут).

Противовирусные средства также повышают плазменные концентрации рифабутина: при одновременном применении следует уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира сульфата, при приеме нелфинавира дозу рифабутина уменьшают вдвое. Следует избегать сочетания рифабутина с ритонавиром (риск увеита).

Рифабутин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки, ежедневно или через день.

Туберкулез — взрослым по 150–300 мг/сут рифабутина (не более 600 мг/сут) в течение 6 мес с момента получения отрицательного посева.

Профилактика MAC-инфекции — 300 мг/сут рифабутина.

Нетуберкулезная микобактериальная инфекция — по 450–600 мг/сут рифабутина до 6 мес с момента получения отрицательного посева (в комбинации с другими препаратами).

Меры предосторожности[править]

В ходе лечения рифабутином следует тщательно контролировать функцию печени и картину периферической крови. С осторожностью применять рифабутин у пожилых пациентов, учитывая возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и гепатотоксичности.

Риск развития увеита повышается при использовании высоких доз рифабутина или одновременном приеме с кларитромицином. При возникновении увеита следует временно прекратить прием рифабутина и проконсультироваться у офтальмолога.

Во время лечения рифабутином возможно окрашивание в красновато-оранжевый цвет мочи, кала, кожи, слезной и потовой жидкости, слюны, мокроты. Может окрашивать контактные линзы.

Пациентам, неспособным проглотить капсулу рифабутина целиком, содержимое можно смешивать с яблочным пюре.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Микобутин: капсулы 150 мг. «Pfizer»

Рифабутин

МКБ-10[править]