Сапроптерин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Sapropterinum

Фармакологическая группа[править]

Другие метаболики

Характеристика вещества[править]

Сапроптерин - активатор фенилаланингидроксилазы, синтетический аналог природного тетрагидробиоптерина (6R-BH4)

Фармакология[править]

Механизм действия

Сапроптерин — искусственно синтезированный аналог природного 6R-BH4, который является кофактором гидроксилаз для фенилаланина, тирозина и триптофана. Обоснование применения сапроптерина у пациентов с фенилкетонурией, чувствительных к терапии тетрагидробиоптерином, заключается в восстановлении активности поврежденной фенилаланингидроксилазы и, следовательно, в усилении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина до уровня, достаточного для снижения или удержания его концентрации в крови, предотвращении или ослаблении дальнейшего накопления фенилаланина, а также увеличении толерантности к фенилаланину, поступающему с пищей. Обоснованием назначения сапроптерина у пациентов с болезнями нарушения обмена тетрагидробиоптерина является восполнение недостатка 6R-ВН4 и, таким образом, восстановление активности фенилаланингидроксилазы, триптофангидроксилазы, тирозингидроксилазы и синтазы оксида азота.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь сапроптерин абсорбируется в ЖКТ, при этом Сmax натощак достигается через 3–4 ч с момента приема. Скорость и степень абсорбции сапроптерина зависит от типа принимаемой с ним пищи. Высококалорийная пища с высоким содержанием жиров усиливает абсорбцию сапроптерина по сравнению с приемом натощак, что через 4–5 ч после приема приводит к повышению Сmax в среднем на 40–85%.

Распределение

Сапроптерин преимущественно распределялся в почках, надпочечниках и печени. У крыс после в/в введения радиоактивно меченного сапроптерина радиоактивная метка определялась в тканях плода. При в/в введении у крыс было выявлено, что биоптерин (один из продуктов метаболизма сапроптерина) экскретируется с молоком. Однако при пероральном введении сапроптерина дигидрохлорида крысам в дозе 10 мг/кг повышения концентрации общего биоптерина как в тканях плода, так и в молоке самок не отмечалось.

Метаболизм

Сапроптерина дигидрохлорид метаболизируется главным образом в печени, до дигидробиоптерина и биоптерина. Поскольку сапроптерина дигидрохлорид является искусственно синтезированным аналогом 6R-BH4, то вполне обоснованно можно ожидать, что он метаболизируется тем же путем, что и природный 6R-BH4. Фолиевая кислота и витамин В12 могут повышать уровень 6R-ВН4.

Выведение

После перорального приема бóльшая часть сапроптерина выводится через кишечник, и только малая часть — почками.

Применение[править]

Гиперфенилаланинемия у взрослых и детей с фенилкетонурией или нарушением обмена тетрагидробиоптерина (в комбинации с диетой).

Сапроптерин: Противопоказания[править]

Повышенная чувствительность к сапроптерину, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Сапроптерин следует назначать беременным женщинам с осторожностью.

Сапроптерин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Сапроптерин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — ринорея; часто — фаринголарингеальная боль, заложенность носа, кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, боль в животе.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипофенилаланинемия.

После прекращения приема сапроптерина может отмечаться синдром отмены, который проявляется повышением концентрации фенилаланина в крови выше первоначальных значений.

Взаимодействие[править]

Несмотря на то что сопутствующее применение ЛС из группы ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например метотрексат, триметоприм) не изучалось, они могут влиять на метаболизм 6R-ВН4. Следует с осторожностью назначать данные ЛС при одновременном применении с сапроптерином.

ВН4 является кофактором синтазы оксида азота. Сапроптерин следует с осторожностью применять с ЛС, оказывающими сосудорасширяющее действие, включая средства для местного применения, вследствие его влияния на метаболизм или механизм действия оксида азота. К таким ЛС относятся классические донаторы оксида азота (например нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы ФДЭ-5 (такие как силденафил, варденафил, тадалафил) и миноксидил.

Сапроптерин необходимо с осторожностью назначать пациентам, получающим леводопу, т.к. комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью ВН4 может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление и учащение судорог, особенно в начале терапии. В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Абсорбция сапроптерина выше при употреблении высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак. В среднем в 40–85% случаев Cmax сапроптерина в крови достигается через 4–5 ч после приема.

Для предотвращения возможных колебаний биодоступности сапроптерин рекомендуется принимать вместе с пищей 1 раз в день в одно и то же время, желательно утром.

Сапроптерин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, ежедневно во время еды 1 раз в сутки в одно и то же время, предпочтительно утром, под наблюдением врача, имеющего опыт лечения фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина.

Дети от 1 месяца до 6 лет: рекомендуемая начальная доза сапроптерина составляет 10 мг/кг/сут.

Дети от 7 лет и взрослые: рекомендуемая начальная доза сапроптерина составляет 10-20 мг/кгсут.

Меры предосторожности[править]

У пациентов, имеющих предрасположенность к судорогам, сапроптерин следует назначать с осторожностью. У таких пациентов может отмечаться появление или обострение судорожной активности, особенно в начале терапии.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

Сапроптерин не рекомендуется применять у пациентов с анафилаксией на него в анамнезе. Наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и сыпь. Симптомы анафилаксии включают хриплое дыхание, одышку, кашель, гипотензию, прилив крови к лицу, тошноту и сыпь. У пациентов с анафилаксией следует прекратить лечение сапроптерином и начать соответствующую терапию. Пациенты с анафилаксией должны продолжать соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина.

Гастрит

В ходе клинических исследований гастрит был отмечен как серьезное побочное действие. Следует контролировать признаки и симптомы гастрита.

Контроль уровня фенилаланина в крови во время лечения

Лечение сапроптерином должно назначаться варачами, имеющими опыт лечения фенилкетонурии. Длительное увеличение уровня фенилаланина в крови у пациентов с фенилкетонурией может привести к тяжелым неврологическим нарушениям, включая олигофрению, микроцефалию, замедленную речь, припадки и поведенческие отклонения. Наоборот, длительный слишком низкий уровень фенилаланина в крови ассоциирован с катаболизмом и распадом белков. Требуется активный контроль поступления фенилаланина с пищей во время применения сапроптерина, чтобы обеспечить адекватный контроль уровня фенилаланина в крови и баланс питательных веществ. Для адекватного контроля уровня фенилаланина требуется регулярное определение его содержания в крови во время лечения. У детей такой мониторинг рекомендуется проводить чаще.

Идентификация пациентов, не отвечающих на лечение сапроптерином

Не все пациенты с фенилкетонурией отвечают на лечение сапроптерином. В клинических испытаниях на лечение сапроптерином отвечали приблизительно от 20 до 56% пациентов с фенилкетонурией. Нельзя установить предварительно путем лабораторного тестирования (например генетическое тестирование), будет ли ответ на лечение; это можно определить только при терапевтическом применении сапроптерина.

Диета с ограниченным содержанием фенилаланина

Все пациенты с феникетонурией, получающие лечение сапроптерином должны также соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина.

Печеночная недостаточность

Пациенты с нарушением функции печени не оценивались в ходе клинических испытаний сапроптерина. Следует контролировать показатели печени у пациентов с печеночной недостаточностью, получающих сапроптерин, потому что с нарушенным метаболизмом фенилаланина ассоциировалось повреждение печени.

Пациенты с гиперактивностью

В той же постмаркетинговой программе наблюдения за безопасностью у пациентов с фенилкетонурией отмечена гиперактивность у 2 пациентов, получавших сапроптерин. Следует наблюдать за проявлениями гиперактивности у пациентов.

Дети

В клинических исследованиях сапроптерин применялся у детей в возрасте 4–16 лет с феникетонурией. Безопасность и эффективность применения сапроптерина у детей в возрасте до 4 лет в клинических исследованиях не оценивалась. Для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови у детей рекомендуется более часто проводить анализ крови.

Пожилой возраст

Клинические исследования с применением сапроптерина у пациентов с фенилкетонурией не включали группы в возрасте ≥65 лет. Неизвестно, будут ли различия в ответе на лечение у пациентов этой возрастной группы и более молодых пациентов.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью не оценивались в клинических испытаниях. Следует установить тщательное наблюдение за пациентами с почечной недостаточностью во время применения сапроптерина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

Исследований воздействия сапроптерина на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, в связи с возможным развитием нежелательных реакций со стороны ЦНС (головная боль), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Куван: таблетки диспергируемые 100 мг; Merck Serono Europe Limited (Великобритания)

МКБ-10[править]