Селинексор — различия между версиями

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск
(Новая страница: «{{subst:МНН}}»)
 
 
(не показано 14 промежуточных версий этого же участника)
Строка 2: Строка 2:
  
 
=== Латинское название ===
 
=== Латинское название ===
 +
Selinexor
 
=== Фармакологическая группа ===
 
=== Фармакологическая группа ===
 
=== Характеристика вещества ===
 
=== Характеристика вещества ===
 +
Селинексор - пероральный селективный ингибитор ядерного протеина
 
=== Фармакология ===
 
=== Фармакология ===
 +
'''Механизм действия'''
 +
 +
В неклинических исследованиях селинексор обратимо ингибирует ядерный экспорт белков-супрессоров опухолей, регуляторов роста и мРНК онкогенных белков, блокируя экспортин 1 (XPO1). Ингибирование экспортина 1 с помощью селинексора приводит к накоплению белков-супрессоров опухолей в ядре, снижению некоторых онкопротеинов, таких как c-MYC, и cyclin D1, остановке клеточного цикла и апоптозу раковых клеток. Селинексор продемонстрировал in vitro  проапоптотическую активность в клеточных линиях множественной миеломы и в образцах опухолей пациентов, а также в моделях мышиных ксенотрансплантатов.
 +
 +
'''Фармакокинетика'''
 +
 +
После однократного введения 80 мг селинексора C<sub>max</sub> составляло 680 (124) нг/мл,  AUC - 5386 (1116) нг•ч / мл. C<sub>max</sub> и AUC селинексора увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 3 до 85 мг/м<sup>2</sup>. Клинически значимого накопления селинексора  не наблюдалось.
 +
 +
''Абсорбция''
 +
 +
C<sub>max</sub> достигается через 4 часа после приема селинексора.
 +
 +
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жира не влиял на фармакокинетику селинексора в клинически значимой степени.
 +
 +
''Распределение''
 +
 +
Кажущийся объем распределения селинексора составляет 125 л. Селинексор на 95% связывается с белками плазмы крови.
 +
 +
''Выведение''
 +
 +
После однократного приема средний период полувыведения селинексора составляет от 6 до 8 часов. Кажущийся общий клиренс селинексора составляет 17,9 л/ч.
 +
 +
''Метаболизм''
 +
 +
Селинексор метаболизируется с помощью CYP3A4, множественных UDP-глюкуронозилтрансфераз и глутатионтрансфераз.
 +
 
=== Применение ===
 
=== Применение ===
 +
Селинексор, в комбинации с [[Действующие вещества:Дексаметазон|дексаметазоном]], показан для лечения взрослых пациентов с [[МКБ-10:C900|рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой]], которые получили по меньшей мере четыре курса предшествующие терапии, резистентной по меньшей мере к двум ингибиторам протеасом, по меньшей мере двум иммуномодулирующим агентам и моноклональным антителам против CD38.
 +
 
=== Противопоказания ===
 
=== Противопоказания ===
 +
Нет.
 +
 
=== Применение при беременности и кормлении грудью ===
 
=== Применение при беременности и кормлении грудью ===
 +
Селинексор противопоказан при беременности и кормлении грудью. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепцию во время лечения селинексором и в течение 1 недели после приема последней дозы селинексора. Кормление грудью допустимо через 1 неделю после приема последней дозы селинексора.
 +
 
=== Побочные действия ===
 
=== Побочные действия ===
 +
Наиболее распространенные (≥10% пациентов) побочные реакции у пациентов с множественной миеломой, получавших селинексор в комбинации с [[Действующие вещества:Дексаметазон|дексаметазоном]]: тромбоцитопения, утомляемость, тошнота, анемия, снижение аппетита, потеря веса, понос, рвота, гипонатриемия, нейтропения, лейкопения, запор, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, изменение психического статуса, лихорадка, гипергликемия, головокружение, бессонница, лимфопения, дегидратация, высокий уровень креатинина в крови, пневмония, носовое кровотечение, гипокалиемия, дисгевзия, нечеткость зрения, головная боль.
 +
 
=== Взаимодействие ===
 
=== Взаимодействие ===
 +
Не выявлено.
 +
 
=== Способ применения и дозы ===
 
=== Способ применения и дозы ===
 +
Рекомендуемая начальная доза селинексора составляет 80 мг перорально в 1 и 3 день каждой недели курса терапии до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
 +
 +
Рекомендуемая начальная доза [[Действующие вещества:Дексаметазон|дексаметазона]] - 20 мг внурь вместе с каждым приемом селинексора.
 
=== Меры предосторожности ===
 
=== Меры предосторожности ===
 +
''Тромбоцитопения''
 +
 +
Селинексор может вызвать тромбоцитопению, приводящую к потенциально смертельному кровотечению. Тромбоцитопения отмечалась у 74% пациентов, а тяжелая (степени 3 и 4) тромбоцитопения наблюдалась у 61% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до первых проявлений тромбоцитопении составляло 22 дня. Кровотечение отмечалось у 23% пациентов с тромбоцитопенией, клинически значимое кровотечение наблюдалось у 5% пациентов с тромбоцитопенией, а фатальное кровоизлияние развивалось у <1% пациентов.
 +
 +
''Нейтропения''
 +
 +
Селинексор может вызвать нейтропению, потенциально увеличивая риск развития различных инфекций. Нейтропения отмечалась у 34% пациентов, а тяжелая (степени 3и 4) нейтропения наблюдалась у 21% пациентов, получавших селинексор. Среднее время первых проявлений нейтропении составляло 25 дней. Фебрильная нейтропения отмечалась у 3% пациентов.
 +
 +
''Тошнота и рвота''
 +
 +
Тошнота отмечалась у 72% пациентов, а тошнота 3 степени наблюдалась у 9% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до первого эпизода тошноты составляло 3 дня.
 +
 +
Рвота отмечалась у 41% пациентов, а рвота 3 степени - у 4% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до  до первого эпизода рвоты составило 5 дней.
 +
 +
''Диарея''
 +
 +
Диарея была отмечалась у 44% пациентов, а диарея 3 степени наблюдалась у 6% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до возникновения диареи составляло 15 дней.
 +
 +
''Анорексия, потеря веса''
 +
 +
Анорексия отмечалась у 53% пациентов, а анорексия 3 степени наблюдалась у 5% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до манифестации анорексии было 8 дней.
 +
 +
Потеря веса отмечалась у 47% пациентов, а потеря веса 3 степени наблюдалась у 1% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до выявления снижения веса составляло 15 дней.
 +
 +
''Гипонатриемия''
 +
 +
Селинексор может вызвать гипонатриемию, у 39% пациентов, получавших селинексор, отмечалась гипонатриемия, а у 22% пациентов наблюдалась гипонатриемия 3 или 4 степени. Среднее время до первых проявлений гипонатриемии составляло 8 дней.
 +
 +
''Инфекции''
 +
 +
У 52% пациентов, получавших селинексор, отмечались различные инфекции. Инфекции верхних дыхательных путей любой степени встречались в 21% случаев, пневмония у 13% пациентов и сепсис у 6% пациентов. Тяжелые инфекции степени ≥3 были зарегистрированы у 25% пациентов, а смертельные случаи в результате инфекции были зарегистрированы у 4% пациентов. Наиболее распространенными тяжелыми инфекциями степени ≥3 были пневмония (9% пациентов) с последующим развитием сепсиса у 6% пациентов. Среднее время начала заболевания составляло 54 дня для пневмонии и 42 дня для сепсиса. Большинство инфекций не были связаны с нейтропенией и были вызваны неоппортунистическими микрорганизмами.
 +
 +
''Неврологическая токсичность''
 +
 +
Неврологическая токсичность отмечалась у пациентов, получавших селинексор. Неврологические побочные реакции, включая головокружение, обморок, пониженный уровень сознания и изменения психического статуса (включая бред и спутанность сознания), возникали у 30% пациентов, а тяжелые проявления (степени 3 и 4) - у 9% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до первых проявлений составляло 15 дней.
 +
 
=== Условия хранения ===
 
=== Условия хранения ===
 
=== Торговые наименования ===
 
=== Торговые наименования ===
 +
'''Эксповио:''' таблетки 20 мг; Karyopharm Therapeutics
 +
 
=== МКБ-10 ===
 
=== МКБ-10 ===
 +
* [[МКБ-10:C900|C90.0 Множественная миелома]]

Текущая версия на 10:35, 11 июля 2019

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Selinexor

Фармакологическая группа[править]

Характеристика вещества[править]

Селинексор - пероральный селективный ингибитор ядерного протеина

Фармакология[править]

Механизм действия

В неклинических исследованиях селинексор обратимо ингибирует ядерный экспорт белков-супрессоров опухолей, регуляторов роста и мРНК онкогенных белков, блокируя экспортин 1 (XPO1). Ингибирование экспортина 1 с помощью селинексора приводит к накоплению белков-супрессоров опухолей в ядре, снижению некоторых онкопротеинов, таких как c-MYC, и cyclin D1, остановке клеточного цикла и апоптозу раковых клеток. Селинексор продемонстрировал in vitro проапоптотическую активность в клеточных линиях множественной миеломы и в образцах опухолей пациентов, а также в моделях мышиных ксенотрансплантатов.

Фармакокинетика

После однократного введения 80 мг селинексора Cmax составляло 680 (124) нг/мл, AUC - 5386 (1116) нг•ч / мл. Cmax и AUC селинексора увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 3 до 85 мг/м2. Клинически значимого накопления селинексора не наблюдалось.

Абсорбция

Cmax достигается через 4 часа после приема селинексора.

Одновременный прием пищи с высоким содержанием жира не влиял на фармакокинетику селинексора в клинически значимой степени.

Распределение

Кажущийся объем распределения селинексора составляет 125 л. Селинексор на 95% связывается с белками плазмы крови.

Выведение

После однократного приема средний период полувыведения селинексора составляет от 6 до 8 часов. Кажущийся общий клиренс селинексора составляет 17,9 л/ч.

Метаболизм

Селинексор метаболизируется с помощью CYP3A4, множественных UDP-глюкуронозилтрансфераз и глутатионтрансфераз.

Применение[править]

Селинексор, в комбинации с дексаметазоном, показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые получили по меньшей мере четыре курса предшествующие терапии, резистентной по меньшей мере к двум ингибиторам протеасом, по меньшей мере двум иммуномодулирующим агентам и моноклональным антителам против CD38.

Селинексор — различия между версиями: Противопоказания[править]

Нет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Селинексор противопоказан при беременности и кормлении грудью. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепцию во время лечения селинексором и в течение 1 недели после приема последней дозы селинексора. Кормление грудью допустимо через 1 неделю после приема последней дозы селинексора.

Селинексор — различия между версиями: Побочные действия[править]

Наиболее распространенные (≥10% пациентов) побочные реакции у пациентов с множественной миеломой, получавших селинексор в комбинации с дексаметазоном: тромбоцитопения, утомляемость, тошнота, анемия, снижение аппетита, потеря веса, понос, рвота, гипонатриемия, нейтропения, лейкопения, запор, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, изменение психического статуса, лихорадка, гипергликемия, головокружение, бессонница, лимфопения, дегидратация, высокий уровень креатинина в крови, пневмония, носовое кровотечение, гипокалиемия, дисгевзия, нечеткость зрения, головная боль.

Взаимодействие[править]

Не выявлено.

Селинексор — различия между версиями: Способ применения и дозы[править]

Рекомендуемая начальная доза селинексора составляет 80 мг перорально в 1 и 3 день каждой недели курса терапии до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Рекомендуемая начальная доза дексаметазона - 20 мг внурь вместе с каждым приемом селинексора.

Меры предосторожности[править]

Тромбоцитопения

Селинексор может вызвать тромбоцитопению, приводящую к потенциально смертельному кровотечению. Тромбоцитопения отмечалась у 74% пациентов, а тяжелая (степени 3 и 4) тромбоцитопения наблюдалась у 61% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до первых проявлений тромбоцитопении составляло 22 дня. Кровотечение отмечалось у 23% пациентов с тромбоцитопенией, клинически значимое кровотечение наблюдалось у 5% пациентов с тромбоцитопенией, а фатальное кровоизлияние развивалось у <1% пациентов.

Нейтропения

Селинексор может вызвать нейтропению, потенциально увеличивая риск развития различных инфекций. Нейтропения отмечалась у 34% пациентов, а тяжелая (степени 3и 4) нейтропения наблюдалась у 21% пациентов, получавших селинексор. Среднее время первых проявлений нейтропении составляло 25 дней. Фебрильная нейтропения отмечалась у 3% пациентов.

Тошнота и рвота

Тошнота отмечалась у 72% пациентов, а тошнота 3 степени наблюдалась у 9% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до первого эпизода тошноты составляло 3 дня.

Рвота отмечалась у 41% пациентов, а рвота 3 степени - у 4% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до до первого эпизода рвоты составило 5 дней.

Диарея

Диарея была отмечалась у 44% пациентов, а диарея 3 степени наблюдалась у 6% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до возникновения диареи составляло 15 дней.

Анорексия, потеря веса

Анорексия отмечалась у 53% пациентов, а анорексия 3 степени наблюдалась у 5% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до манифестации анорексии было 8 дней.

Потеря веса отмечалась у 47% пациентов, а потеря веса 3 степени наблюдалась у 1% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до выявления снижения веса составляло 15 дней.

Гипонатриемия

Селинексор может вызвать гипонатриемию, у 39% пациентов, получавших селинексор, отмечалась гипонатриемия, а у 22% пациентов наблюдалась гипонатриемия 3 или 4 степени. Среднее время до первых проявлений гипонатриемии составляло 8 дней.

Инфекции

У 52% пациентов, получавших селинексор, отмечались различные инфекции. Инфекции верхних дыхательных путей любой степени встречались в 21% случаев, пневмония у 13% пациентов и сепсис у 6% пациентов. Тяжелые инфекции степени ≥3 были зарегистрированы у 25% пациентов, а смертельные случаи в результате инфекции были зарегистрированы у 4% пациентов. Наиболее распространенными тяжелыми инфекциями степени ≥3 были пневмония (9% пациентов) с последующим развитием сепсиса у 6% пациентов. Среднее время начала заболевания составляло 54 дня для пневмонии и 42 дня для сепсиса. Большинство инфекций не были связаны с нейтропенией и были вызваны неоппортунистическими микрорганизмами.

Неврологическая токсичность

Неврологическая токсичность отмечалась у пациентов, получавших селинексор. Неврологические побочные реакции, включая головокружение, обморок, пониженный уровень сознания и изменения психического статуса (включая бред и спутанность сознания), возникали у 30% пациентов, а тяжелые проявления (степени 3 и 4) - у 9% пациентов, получавших селинексор. Среднее время до первых проявлений составляло 15 дней.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Эксповио: таблетки 20 мг; Karyopharm Therapeutics

МКБ-10[править]