Серелаксин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Serelaxin

Фармакологическая группа[править]

Вазодилататоры

Характеристика вещества[править]

Серелаксин - рекомбинантный аналог человеческого пептидного гормона релаксина-2

Фармакология[править]

Механизм действия

Серелаксин представляет собой рекомбинантную молекулу, которая идентична нативному пептидному гормону релаксину-2 человека. В почечном и системном кровотоке, а также в эпителии почек релаксин-2 связывается со специфическим рецептором RXFPI, сопряженным с G-белком. Связавшись с этим рецептором, релаксин-2 стимулирует быстрые сигнальные пути, приводящие к активации NO-синтазы, а также сигнальные пути замедленного типа, приводящие к стимуляции рецептора эндотелина типа В и экспрессии ангиогенных факторов роста и матриксных металлопротеиназ (желатиназ). Эти пути опосредуют релаксацию сосудов системного кровотока и сосудов почек, что ведет к увеличению общей податливости сосудистого русла и увеличению сердечного выброса. Кроме того, по данным экспериментальных исследований, серелаксин оказывает благоприятное воздействие на процессы ремоделирования соединительной ткани, в результате чего уменьшаются гипертрофия и фиброз миокарда. Кардиопротективное действие серелаксина, вероятно, также опосредовано предотвращением воспаления и окислительного стресса.

Фармакодинамика

Терапевтическое применение серелаксина при сердечной недостаточности основано на том, что при достижении концентрации серелаксина около 18 нг/мл в сыворотке крови улучшается желудочково-артериальное сопряжение, процессы вазорелаксации, кровоток и перфузия органов. Имеющиеся данные о повышенной продукции сердечного релаксина-2 и увеличении его концентрации в кровотоке у пациентов с ХСН указывают на наличие естественной компенсаторной роли релаксина-2 при сердечной недостаточности. У пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью, получавших серелаксин в дозах от 10 до 960 мкг/кг/сут в рамках открытого клинического исследования, отмечалась тенденция к улучшению гемодинамических показателей (в частности снижение давления заклинивания легочной артерии, ОПСС и увеличение сердечного индекса), а также к улучшению показателей функции почек (снижение концентрации креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови и мочевой кислоты).

Фармакокинетика

Абсорбция

Css серелаксина в сыворотке крови достигалась через 4–6 ч после начала в/в инфузии. У здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью, получавших серелаксин в виде в/в инфузии, AUC и общий клиренс серелаксина в равновесном состоянии были примерно одинаковыми.

Распределение

У здоровых добровольцев Vss после в/в инфузии серелаксина составлял 0,267–0,339 л/кг, а у пациентов с острой сердечной недостаточностью — 0,593 л/кг.

Метаболизм

Специальных исследований метаболизма серелаксина не проводилось. Предполагается, что in vivo серелаксин распадается с образованием небольших пептидов и аминокислот и утилизируется тем же путем, что и эндогенный релаксин-2 человека.

Выведение

Серелаксин быстро выводится, основным путем его выведения, по-видимому, является катаболизм пептидазами и протеазами в разных тканях организма, включая печень и почки. Т1/2 серелаксина по окончании в/в введения составляет от 7 до 15,9 ч. По данным клинических исследований, клиренс серелаксина для сыворотки крови — от 82 до 229 мл/кг/ч.

AUC и Css серелаксина увеличивается пропорционально дозе. Значения общего клиренса и Vss серелаксина в диапазоне доз 10–960 мкг/кг/сут остаются постоянными.

Применение[править]

Острая сердечная недостаточность у пациентов с нормальным или повышенным АД одновременно со стандартной терапией острой сердечной недостаточности, в т.ч. петлевыми диуретиками.

Серелаксин: Противопоказания[править]

Шок различной этиологии, повышенная чувствительность к серелаксину, выраженная обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз тяжелой степени, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Серелаксин не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

В связи с отсутствием клинических данных по применению у серелаксина беременных женщин с острой сердечной недостаточностью, а также у женщин в период грудного вскармливания серелаксин может применяться во время беременности и в период грудного вскармливания, только если предполагаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Серелаксин: Побочные действия[править]

Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД.

Взаимодействие[править]

В клинических исследованиях при применении серелаксина одновременно с другими ЛС, такими как дигоксин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, калийсберегающие диуретики (антагонисты альдостерона), БКК, вазодилатирующие средства, кардиотонические средства негликозидной структуры (инодилататоры) не отмечалось клинически значимое влияние на клиренс серелаксина.

Серелаксин: Способ применения и дозы[править]

В/в, только в условиях стационара. Вводят в виде непрерывной в/в инфузии в течение 48 ч.

Рекомендуемая доза серелаксина составляет 30 мкг/кг/сут.

Следует проводить две последовательные в/в инфузии серелаксина по 24 ч каждая при постоянной скорости введения 10 мл/ч.

Меры предосторожности[править]

Эпизоды снижения АД

В связи с риском выраженного снижения АД во время введения серелаксина следует регулярно контролировать АД.

Если сАД снижается более чем на 40 мм рт. ст. относительно исходного значения, но при этом остается на уровне выше 100 мм рт. ст., следует уменьшить скорость в/в инфузии серелаксина на 50%.

Следует прекратить лечение серелаксином, если сАД снижается у пациента до уровня ниже 100 мм рт. ст.

В соответствии с клиническими рекомендациями, следует соблюдать осторожность при применении серелаксина одновременно с вазодилатирующими и/или гипотензивными средствами.

Другие сопутствующие тяжелые заболевания сердца или недавно перенесенные цереброваскулярные заболевания

Вследствие потенциального риска развития тяжелых гемодинамических нарушений применение серелаксина у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями сердца (например поражения митрального клапана тяжелой степени) или недавно перенесенными цереброваскулярными заболеваниями, такими как инсульт, не рекомендуется и возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Повторное в/в введение

Повторное в/в введение серелаксина пациентам с острой сердечной недостаточностью не изучалось.

Иммуногенность

Антитела к серелаксину были выявлены лишь у одного пациента с острой сердечной недостаточностью, получавшего серелаксин в виде непрерывной в/в инфузии длительностью до 48 ч; антитела не обладали нейтрализующей активностью.

В клинических исследованиях в других популяциях пациентов, у которых серелаксин применяли в виде непрерывной п/к инфузии в течение по крайней мере 2 нед, антитела к серелаксину были выявлены у 43% пациентов. У пациентов с антителами к серелаксину Css серелаксина были выше, чем у пациентов без антител (в 1,8–3,7 раза), однако на профиле безопасности серелаксина это не отражалось. По данным исследования in vitro, антитела не обладали нейтрализующей активностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами

Отсутствуют данные о влиянии серелаксина на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами.

Условия хранения[править]

При температуре от 2° до 8°С

Торговые наименования[править]

Реасанз: концентрат для приготовления раствора для инфузий 3.5 мг/3,5 мл; Novartis Pharma (Швейцария)

МКБ-10[править]