Стрептокиназа

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

streptokinase

Фармакологическая группа[править]

Фибринолитики

Характеристика вещества[править]

Стрептокиназа - тромболитик

Фармакология[править]

Стрептокиназа активирует фибринолиз, взаимодействует с плазминогеном (профибринолизином), образует «активаторный комплекс», катализирующий превращение плазминогена крови и кровяных сгустков в плазмин (фибринолизин). Плазмин, обладая протеолитической ферментативной активностью, вызывает лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. V (акцелерин) и VII (конвертин) факторов свертывания крови. Стрептокиназа растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Наиболее эффективна стрептокиназа при свежих сгустках фибрина (до ретракции); восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. Инактивируется стрептокиназа циркулирующими в крови антителами. Терапевтические дозы обеспечивают необходимую фибринолитическую активность. При в/в инфузии стрептокиназы уровень плазменного фибриногена снижается за 24–36 ч и коррелирует с уменьшением вязкости крови и агрегации тромбоцитов. Эффект стрептокиназы достигает максимума через 45 мин, и гиперфибринолиз, постепенно снижаясь, сохраняется в течение нескольких часов, тромбиновое время остается пролонгированным еще в течение 24 ч за счет увеличения количества циркулирующих продуктов деградации фибриногена и фибрина.

T1/2 стрептокиназы после в/в введения 1500000 МЕ — 1 ч, комплекса стрептокиназа-плазминоген — около 23 мин. Комплекс инактивируется (частично) антистрептококковыми антителами, образующийся плазмин — циркулирующими в плазме ингибиторами, в т.ч. ингибитором альфа−2-плазмина и альфа−2-макроглобулином. Биотрансформируется в печени, путем гидролиза (метаболиты не идентифицированы). Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени клиренс стрептокиназы замедлен; почечная недостаточность не влияет на клиренс.

В условиях в/в инфузии стрептокиназа снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением сердечного выброса и улучшением функции левого желудочка (в случае застойной сердечной недостаточности); увеличивает число коллатералей, снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда и эпизодов загрудинной боли. При интракоронарном введении стрептокиназы тромболизис наступает через 1 ч; улучшаются функциональные показатели сердца, снижается число тромботических обструктивных нарушений и смертельных исходов от эмболии легочной артерии.

Применение[править]

Коронарный тромболизис при инфаркте миокарда, тромболизис при ТЭЛА, тромбозе глубоких вен ног, тромбозе и тромбоэмболии периферических артерий, тромбозе артериовенозного шунта у больных на гемодиализе.

Стрептокиназа: Противопоказания[править]

  • Гиперчувствительность к стрептокиназе, кровотечения (острые, недавно перенесенные, внутренние), кровоизлияния и высокий риск их возникновения (в течение 2 мес — после нарушений мозгового кровообращения, внутричерепных или спинальных хирургических операций;
  • в течение 10 дней — после родов, артериальных пункций, в/м инъекций, органных биопсий, травм, включая черепно-мозговые),
  • недавние множественные ранения, опухоли с наклонностью к кровотечениям,
  • опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС,
  • эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с кровотечениями в течение последних 6 мес и хронические воспалительные заболевания толстой кишки, включая неспецифический язвенный колит, острый панкреатит,
  • выраженная неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт. ст.), аневризма, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, острый перикардит, подострый бактериальный эндокардит,
  • геморрагический диатез и др. дефекты гемостаза, тяжелая диабетическая ретинопатия,
  • активная форма туберкулеза и др. заболевания легких, сопровождающиеся образованием каверн, сепсис или септический тромбоз,
  • послеоперационный период (3–6 нед, особенно 8–12 дней после расширенных хирургических операций), в течение 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес — после острого геморрагического инсульта;
  • первые 18 нед беременности или патология беременности с повышенным риском развития кровотечений (предлежание плаценты и др.).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Стрептокиназа противопоказана в первые 18 нед беременности, а также в случаях патологий беременности, связанных с повышенным риском развития кровотечения (предлежание плаценты и т.д.). В последующие месяцы беременности и послеродовом периоде (не ранее чем через 7 дней) назначение стрептокиназы возможно только по строгим показаниям.

Стрептокиназа: Побочные действия[править]

Кровотечения: из мест введений и разрезов, десен, печени, желудочно-кишечные, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.; разрыв селезенки,

Кровоизлияния: кожные, подкожные, в перикард (вплоть до разрыва миокарда), мозг (со смертельным исходом), гематомы; реперфузионная аритмия (при инфаркте миокарда), некардиогенный отек легких (интракоронарное введение при инфаркте миокарда), тромбоэмболии (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (эмболизация холестерином при локальном тромболизисе в периферических артериях), эмболический инсульт, увеличение СОЭ;

При многократном введении — в плазме повышение уровня билирубина, активности АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидазы, ЩФ, креатинкиназы, снижение — холинэстеразы,

Аллергические и анафилактоидные реакции (особенно при быстром введении): кожная сыпь, крапивница, генерализованная экзантема, зуд, покраснение кожи, диспноэ, бронхоспазм, тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боли в области позвоночника и мышцах, бради- или тахикардия, снижение АД, артриты, васкулиты (в т.ч. геморрагические), нефриты, полинейропатия, периорбитальный и ангионевротический отек, анафилактический шок и др.

Взаимодействие[править]

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, декстраны, вальпроевая кислота усиливают противосвертывающий эффект стрептокиназы и повышают риск кровотечений.

Стрептокиназа несовместима с плазмозамещающими растворами — гидроксиэтилированным крахмалом и декстраном.

Стрептокиназа: Способ применения и дозы[править]

Взрослые

Инфаркт миокарда

В/в инфузия: 1 500 000 МЕ стрептокиназы в течение 1 ч.

Интракоронарно: 20 000 МЕ стрептокиназы струйно, затем в/в инфузия 2000 МЕ/мин в течение 1 ч.

ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболия периферических артерий

В/в инфузия: 250 000 МЕ стрептокиназы в течение 30 мин, затем 100 000 МЕ/ч в течение 24—72 ч.

Тромбоз артериовенозного шунта

100 000—250 000 МЕ стрептокиназы вводят в шунт на 2 ч, затем удаляют и промывают 0,9% NaCl.

Меры предосторожности[править]

Кратковременный лизис контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время, показатели должны составлять не менее 2–4 или 1,5–2,5 нормальных значений соответственно. Длительный тромболизис оценивают по показателю тромбинового времени, которое увеличивается в 2–4 раза через 6–8 ч после начала лизиса; в случае повышения более чем в 4 раза, дозу уменьшают в 2 раза.

С особой осторожностью применяют стрептокиназу при выраженных нарушениях функции печени и почек, сахарном диабете, бронхиальной астме, перенесенной стрептококковой инфекции, включая ревматизм, бронхоэктазиях с кровохарканьем, расширении вен пищевода, недавнем назначении антикоагулянтов, состояниях после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца), ИВЛ (интубация), кровотечениях, сопровождающих урологические заболевания, в т.ч. уролитиазе, хронических заболеваниях ЖКТ, меноррагиях, менструальных кровотечениях, ранее (от 5 дней до 1 года) проводимом курсе лечения стрептокиназой, в старческом возрасте (свыше 75 лет).

До введения стрептокиназы, если в анамнезе повышен титр антистрептокиназных антител, в т.ч. у детей (что возможно в период от 5 дней до 12 мес после первого применения или после перенесенной стрептококковой инфекции: фарингит, ревматизм, гломерулонефрит и др.) проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных и недоношенных рекомендуется УЗИ черепа.

В начале курса стрептокиназы инфузию осуществляют с низкой скоростью, возможно назначение антигистаминных средств и глюкокортикоидов для профилактики аллергических реакций.

До и во время терапии стрептокиназой каждые 4 ч определяют тромбиновое, парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время, уровень фибриногена.

Пациенткам с тромбозом глубоких вен, получающим стрептокиназу, следует не прерывать прием контрацептивов.

При необходимости пункции сосуда во время в/в инфузии стрептокиназы предпочтителен выбор сосудов верхних конечностей (с последующим наложением давящей повязки на 30 мин (не менее).

Во избежание ретромбозов после каждого курса стрептокиназы необходимо дополнительное назначение антикоагулянтов (гепарин 500–1000 МЕ/ч, затем производные кумарина) или антиагрегантов (особенно ацетилсалициловая кислота).

Не рекомендуется системное использование стрептокиназы при инфаркте миокарда по прошествии 24 ч и более, при тромбозе глубоких вен — 14 дней и более, при тромбозе сосудов сетчатки: артериальных окклюзий — 6–8 ч и более, венозных — 10 дней и более, при хронических окклюзиях артерий, в т.ч. облитерирующего эндартериита — 6 нед и более.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Стрептокиназа: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения 750000 и 1500000 МЕ. «Белмедпрепараты РУП (Республика Беларусь)»

МКБ-10[править]