Сульфаметоксазол/Триметоприм

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

trimethoprim/sulfamethoxazole

Фармакологическая группа[править]

Сульфаниламиды

Характеристика вещества[править]

Сульфаметоксазол/триметоприм - комбинированный препарат: диаминопиримидин + сульфаниламид

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное.

Сульфаметоксазол/триметоприм активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.

Механизм действия препарата сульфаметоксазол/триметоприм обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов.

В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике.

После приема внутрь препарата сульфаметоксазол/триметоприм оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Cmax в крови достигается через 1–4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч; спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2–3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, T1/2 — 10–11 ч. У детей T1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года — 7–8 ч, 1–10 лет — 5–6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50–70% триметоприма и 10–30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

Применение[править]

Инфекции мочевых путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, индол-положительными штаммами Proteus spp.; острый средний отит, вызванный штаммами Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis, устойчивыми к амоксициллину; обострение хронического бронхита; профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии; брюшной тиф, нокардиоз, дизентерия, инфекции, вызванные чувствительными штаммами Xanthomonas maltophilia. При тяжелых инфекциях мочевых путей, пневмоцистной пневмонии, дизентерии препарат вводят в/в.

Сульфаметоксазол/Триметоприм: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к препарату сульфаметоксазол/триметоприм (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес — для перорального, до 6 лет — для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Сульфаметоксазол/триметоприм противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Сульфаметоксазол/Триметоприм: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: асептический менингит, головная боль, судороги, периферический неврит, атаксия, вертиго, тиннит, головная боль, галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность, слабость, усталость, инсомния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, холестатический и некротический гепатит, повышение сывороточного уровня трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны респираторной системы: аллергические кашель и одышка, инфильтраты в легких.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, анафилаксия, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, лекарственная лихорадка, озноб, болезнь Шенлейна-Геноха, сывороточная болезнь, генерализованные аллергические реакции, генерализованная кожная сыпь, светочувствительность, зуд, покраснение склер; имеются сообщения об узелковом периартериите и системной красной волчанке.

Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, артралгия, миалгия, отдельные случаи рабдомиолиза (преимущественно у больных СПИД).

Взаимодействие[править]

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), фенитоин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты препарата сульфаметоксазол/триметоприм так как вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови.

Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи).

Препарат сульфаметоксазол/триметоприм повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке). При одновременном приеме снижается эффективность трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении препарата сульфаметоксазол/триметоприм с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Препарат сульфаметоксазол/триметоприм снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39% и снижает метаболический клиренс на 27%); на фоне препарата сульфаметоксазол/триметоприм возрастает противоэпилептическая активность фенитоина. Усиливает действие пероральных гипогликемических средств.

На фоне препарата сульфаметоксазол/триметоприм, конкурирующего за почечную секрецию, замедляется выведение, увеличивается уровень в тканях и повышается риск развития токсических эффектов амантадина; описан случай острого психоза у 84-летнего пациента, возникший после сочетанного назначения ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.

Препарат сульфаметоксазол/триметоприм может пролонгировать ПВ у пациентов, одновременно применяющих варфарин (требуется коррекция дозы варфарина). Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность развития мегалобластной анемии.

У больных, принимающих препарат сульфаметоксазол/триметоприм и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией.

Сульфаметоксазол/Триметоприм: Способ применения и дозы[править]

Дозы приведены в пересчете на триметоприм.

Бактериальные инфекции

- Нетяжелые, внутрь

Дети > 2 мес: 6—12 мг/кг/сут в 2 приема.

Взрослые: 160 мг 2 раза в сутки.

- Тяжелые, в/в инфузия

Дети > 2 мес и взрослые: 8—10 мг/кг/сут, дозу разделяют на 2—4 введения.

Профилактика инфекций мочевых путей, внутрь

Дети > 2 мес: 2 мг/кг 1 раз в сутки.

Пневмоцистная пневмония

- Лечение, внутрь, в/в инфузия

Дети > 2 мес и взрослые: 15—20 мг/кг/сут, дозу разделяют на 4 введения.

- Профилактика, внутрь

Дети > 4 нед: 5—10 мг/кг/сут или 150 мг/кв.м/сут в 2 приема 3 сут в неделю (например, в понедельник, вторник и среду), максимальная доза 320 мг/нед.

Взрослые: 160 мг 1 раз в сутки или 160 мг 3 раза в неделю (например, в понедельник, вторник и среду).

Меры предосторожности[править]

Пациентам с нарушением функции почек при Cl креатинина 15–25 мл/мин внутрь назначают препарат сульфаметоксазол/триметоприм в средних дозах в течение 3 дней, далее — 50% от средней суточной дозы; при значениях Cl креатинина менее 15 мл/мин применяют (1/2 средней дозы) только на фоне гемодиализа. При парентеральном введении больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2–3 дня в образцах, взятых перед очередным введением (при концентрации выше 150 мкг/мл лечение прекращается до достижения уровня 120 мкг/мл).

При появлении сыпи, кашля, артралгии и других симптомов прием препарата сульфаметоксазол/триметоприм следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (2–3 л жидкости в сутки).

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii.

Не рекомендуется применять препарат сульфаметоксазол/триметоприм при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Бактрим: сироп 240 мг/5 мл во флаконах 50 мл и 100 мл. «Ф. Хоффманн-Ля Рош»

Бисептол 480: инъекционный раствор 480 мг в ампулах 5 мл. «Польфа»

Бисептол: таблетки 120 мг и 480 мг, суспензия для приема внутрь 240 мг/5 мл во флаконах 80 мл. «Польфа»

Ко-тримоксазол: таблетки 120 мг и 480 мг. «Биосинтез ОАО (Россия)»

Ко-тримоксазол-Акри: таблетки 120 мг и 480 мг. «Акрихин»

МКБ-10[править]