Тамоксифен

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

tamoxifen

Фармакологическая группа[править]

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Характеристика вещества[править]

Тамоксифен - противоопухолевое средство, антиэстроген

Фармакология[править]

Тамоксифен конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

Тамоксифен хорошо всасывается из ЖКТ, Tmax — 4–7 ч, время достижения Css — 3–4 нед. Связывание тамоксифена с белками плазмы — 99%. Метаболизируется тамоксифен в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение тамоксифена носит двухфазный характер с начальным T1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T1/2 — 7 дней. Выводится тамоксифен преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

Применение[править]

Рак молочной железы, рак эндометрия.

Тамоксифен: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к тамоксифену, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Тамоксифен противопоказан при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

На время лечения тамоксифеном следует прекратить грудное вскармливание.

Тамоксифен: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Взаимодействие[править]

При сочетании тамоксифена с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Тамоксифен может использоваться в комбинации с прогестинами, потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Тамоксифен является субстратом изоферментов CYP3А, CYP2C9 и CYP2D6 цитохрома Р450 и ингибитором Р-гликопротеина.

Исследования in vitro показали, что эритромицин, циклоспорин, нифедипин и дилтиазем конкурентно ингибируют образование N-десметил-тамоксифена с константами ингибирования (Ki) 20, 1, 45 и 30 мкМ, соответственно. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

При одновременном применении с летрозолом тамоксифен снижает плазменную концентрацию летрозола на 37%.

Рифампицин, индуктор изофермента CYP3А4 цитохрома Р450, уменьшает AUC и Cmax тамоксифена на 86 и 55% соответственно. Аминоглутетимид снижает концентрации в плазме тамоксифена и N-десметил-тамоксифена. Медроксипрогестерон снижает плазменную концентрацию N-десметил-тамоксифена, но не тамоксифена.

Показано, что при одновременной терапии бромокриптином повышается уровень тамоксифена и N-десметил-тамоксифена в крови.

В клинических исследованиях показано, что при совместном применении анастрозола и тамоксифена у больных раком молочной железы концентрация анастрозола в плазме снижается на 27% по сравнению с тем, когда анастрозол применяется один. Однако совместное применение не влияет на фармакокинетику тамоксифена или N-десметил-тамоксифена. Тамоксифен не следует применять сочетанно с анастрозолом.

Тамоксифен: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь: по 10—20 мг тамоксифена 2 раза в сутки.

Меры предосторожности[править]

Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

Прием тамоксифена следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

В процессе лечения тамоксифеном необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения тамоксифеном рекомендуется офтальмологическое исследование.

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения тамоксифеном необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

Тамоксифен малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Тамоксифен: таблетки 10 мг, 20 мг. «Орион Корпорейшн»

Тамоксифен: таблетки 10 мг, 20 мг. «Озон ООО (Россия)»

Тамоксифен ГЕКСАЛ: таблетки 10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг. «Hexal AG (Германия)»

Тамоксифен-Эбеве: таблетки 10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг. «Эбеве Арцнаймиттел»

МКБ-10[править]