Тафлупрост

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Tafluprostum

Фармакологическая группа[править]

Офтальмологические средства

Характеристика вещества[править]

Тафлупрост — фторированный аналог простагландина F.

Фармакология[править]

Фармакодинамика

Кислота тафлупроста, являясь биологически активным метаболитом тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP рецепторов человека. Сродство кислоты тафлупроста к FP рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает ВГД, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги. В исследованиях по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.

Исследования на кроликах, пролеченных в течение 4 нед 0,0015% офтальмологическим раствором тафлупроста 1 раз в день, доказали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем при измерении с использованием лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Фармакокинетика

Абсорбция

После инстилляции глазных капель тафлупрост 0,0015% 1 раз в день по 1 капле в оба глаза в течение 8 дней, концентрации кислоты тафлупроста в плазме были низкими и имели сходный профиль в дни 1 и 8. Tmax в плазме крови составляло 10 мин после инстилляции и концентрации в плазме крови снижались до уровня ниже предела обнаружения (10 пг/мл) в течение 1 ч после применения тафлупроста. Средние величины Сmax (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUCo-last (405,9 и 581,1 пг·мин/мл) тафлупроста были почти одинаковыми в дни 1 и 8, что свидетельствует о том, что в течение первой недели лечения была достигнута стабильная концентрация тафлупроста. Между лекарственными формами тафлупроста с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.

Распределение

В исследовании на обезьянах не было отмечено характерного распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужной оболочке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, что свидетельствует о низком сродстве тафлупроста к меланиновому пигменту.

Авторадиографическое исследование на крысах показало, что самая высокая концентрация радиоактивно-меченного тафлупроста наблюдалась в роговице, далее в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченного тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, нeбо, пищевод, ЖКТ, почки, печень, желчный и мочевой пузырь.

Связывание с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99% для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Метаболизм

В исследованиях in vitro установлено, что основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронизации или бета-окисления. Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. CYP450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика, было выявлено, что основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.

Выведение

В исследовании на крысах после однократной инстилляции 3H-тафлупроста в виде 0,0015% офтальмологического раствора в оба глаза в течение 21 дня около 87% общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. Примерно 27–38% общей дозы тафлупроста выводилось почками и 44–58% — через ЖКТ.

Применение[править]

Снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией:

  • в качестве монотерапии у пациентов с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии или при непереносимости или наличии противопоказаний к препаратам первой линии терапии;
  • в качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам.

Тафлупрост: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к тафлупросту, возраст до 18 лет (данные по клиническому применению отсутствуют).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Тафлупрост не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.

Тафлупрост не должны применять женщины репродуктивного возраста, если они не используют адекватные средства контрацепции.

Тафлупрост не следует применять в период грудного вскармливания.

Тафлупрост: Побочные действия[править]

Для обозначения частоты нежелательных явлений тафлупроста используется следующая классификация: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена из имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: очень часто — гиперемия конъюнктивы/глаз; часто — зуд в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение инородного тела в глазах, эритема век, поверхностный точечный кератит, затуманивание зрения, повышенная слезоточивость, снижение остроты зрения, светобоязнь и повышенная пигментация радужной оболочки; нечасто — астенопия, отек конъюнктивы, блефарит, опалесценция влаги передней камеры, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, клеточная реакция влаги передней камеры, пигментация конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазах, пигментация век, отек век, выделения из глаз; неизвестно — ирит/увеит, углубление складки века. Сообщалось об очень редких случаях отложения кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфатсодержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — обострение бронхиальной астмы, диспноэ.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — гипертрихоз век.

Взаимодействие[править]

В связи с низкой концентрацией тафлупроста в плазме крови после инстилляции, не ожидается никаких перекрестных взаимодействий с другими ЛС. Исследования по изучению специфических взаимодействий тафлупроста с другими ЛС не проводились.

При совместном применении тафлупроста с тимололом в рамках клинических исследований не отмечалось никаких признаков взаимодействий.

Тафлупрост: Способ применения и дозы[править]

Инстилляционно. По 1 капле офтальмологического раствора тафлупроста в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в день, вечером.

Меры предосторожности[править]

До начала лечения тафлупростом пациенты должны быть предупреждены о возможности роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки глаза. Некоторые из этих изменений могут оказаться постоянными, и это может привести к возникновению различий между глазами, если лечению подвергался только один глаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение тафлупростом только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.

Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно применяют в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку тафлупрост в виде офтальмологического раствора содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный мониторинг в случаях частого или продолжительного применения у пациентов с сухостью глаз, а также в случаях, когда роговица повреждена.

Бензалкония хлорид, содержащийся в глазных каплях тафлупроста, также может вызывать раздражение глаз. Следует избегать контакта офтальмологического раствора тафлупроста с мягкими контактными линзами. Необходимо удалять контактные линзы перед инстилляцией тафлупроста и использовать их снова не ранее, чем через 15 мин после его применения. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Тафлупрост не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции тафлупроста может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Тафлотан: капли глазные 0.0015%; Santen OY (Финляндия)

МКБ-10[править]