Тегафур

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

tegafur

Фармакологическая группа[править]

Антиметаболиты

Характеристика вещества[править]

Тегафур - противоопухолевое средство, производное фторурацила

Фармакология[править]

В организме под воздействием тимидин- и уридинфосфорилазы тегафур гидролизуется с образованием 5-фторурацила. Последний превращается в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат (FdUMP) — потенциальный ингибитор тимидилатсинтетазы. Блокирует тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

Тегафур оказывает противоопухолевое действие, в больших дозах угнетает кроветворение. Тегафур оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее действие. Тегафур менее токсичен и лучше переносится больными, чем фторурацил.

При добавлении к тегафуру кальция фолината его метаболит стабилизирует связывание FdUMP с тимидилатсинтетазой, увеличивая длительность подавления синтеза ДНК.

Фармакокинетика

При приеме внутрь тегафур быстро всасывается из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере в течение 24 ч после его однократного введения. Cmax тегафура в крови достигается в течение 4–6 ч после приема. Биодоступность практически полная. Тегафур обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность тегафура обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.

Метаболизируется тегафур в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация тегафура осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Применение[править]

Рак желудка, рак толстой кишки, рак молочной железы, лимфомы кожи.

Тегафур: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к тегафуру, терминальная стадия заболевания, угнетение костномозгового кроветворения, выраженные изменения состава крови, анемия (уровень гемоглобина менее 65 г/л), лейкопения (меньше 3·109/л), тромбоцитопения (меньше 100·109/л), тяжелое инфекционное заболевание, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острые профузные кровотечения, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Тегафур противопоказан при беременности.

На время лечения тегафуром следует прекратить грудное вскармливание.

Тегафур: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Со стороны респираторной системы: боль в горле, фарингит.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе, мукозит (эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.

Со стороны кожных покровов: сухой эпидермит; нарушение регенерации кожи, ногтей и волос; алопеция; местные реакции при использовании мази — гиперемия, сухость, зуд, шелушение и гиперпигментация.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация, лейкоэнцефалит, интерстициальный пневмонит, аносмия.

Взаимодействие[править]

Тегафур усиливает действие других противоопухолевых средств. Тегафур совместим с циклофосфаном, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми препаратами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру.

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность тегафура.

Метронидазол и циметидин ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность действия и токсичность тегафура.

Тегафур способен реагировать со слабокислыми лекарственными средствами (является слабым основанием) с непрогнозируемыми последствиями.

При одновременном применении тегафура и фенитоина может усилиться действие последнего.

Тегафур: Способ применения и дозы[править]

Взрослые

Внутрь, 20–30 мг/кг (1,6–2 г) в 2 приема с интервалом 12 ч, курс не более 2 нед, средняя курсовая доза тегафура — 30–40 г (до 60 г). При необходимости проводят повторный курс тегафура через 1,5–2 мес.

Меры предосторожности[править]

В процессе лечения тегафуром следует регулярно контролировать картину периферической крови.

Применение тегафура допустимо не ранее чем через 1 мес после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения. При развитии глубокой анемии проводят переливание крови (100–125 мл) 2–3 раза в неделю.

Прием тегафура немедленно прекращают при резко выраженной рвоте, появлении стоматита, диареи, фарингита, эзофагита, кровотечении, лейкопении (меньше 3·109/л), тромбоцитопении (меньше 100·109/л).

Во время лечения тегафуром необходим тщательный уход за полостью рта, прием витаминов.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Фторафур: капсулы 400 мг. «Гриндекс»

МКБ-10[править]