Темозоломид

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Temozolomide

Фармакологическая группа[править]

Алкилирующие средства

Характеристика вещества[править]

Темозоломид - имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью.

Фармакология[править]

Фармакодинамика

В системном кровотоке при физиологических значениях pH темозоломид подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

Фармакокинетика

При приеме внутрь темозоломид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax темозоломида достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает Cmax на 33%, AUC — на 9%. Темозоломид слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т1/2 темозоломида не зависят от дозы. Плазменный клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится темозоломид преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.

У детей показатель AUC темозоломида выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) темозоломида у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Применение[править]

  • Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
  • распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).

Темозоломид: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к темозоломиду, в т.ч. к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Темозоломид противопоказан при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения темозоломида следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.

На время лечения темозоломидом следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

Темозоломид: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость (22%), головная боль (14%), сонливость (6%), 2–5% — астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев), у пациентов с меланомой — 20% и 22%, соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев), обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки), сильная тошнота и рвота (4%), запор (17%,), анорексия (11%), диарея (8%), 2–5% — диспепсия.

Аллергические реакции: сыпь (6%), 2–5% — зуд.

Прочие: лихорадка (6%), 2–5% — болевой синдром, в т.ч. боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

Инфекции и инвазии: реактивация инфекции, в т.ч. цитомегаловирусной, гепатит В.

Эндокринные заболевания: несахарный диабет.

Гепатотоксичность: случаи фатальной и тяжелой гепатотоксичности были зарегистрированы у пациентов, получающих темозоломид. Необходимо проводить оценку функции печени в начале лечения, в середине первого цикла, перед каждым последующим циклом и приблизительно от 2 до 4 нед после последней дозы темозоломида.

Взаимодействие[править]

Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других ЛС маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Темозоломид: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; капсулы темозоломида проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Взрослым и детям старше 3 лет, ранее не подвергавшимся химиотерапии: начальная доза темозоломида — 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд в 28-дневном цикле лечения.

Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза темозоломида — 150 мг/м2 с последующим ее повышением во втором цикле до 200 мг/м2 (если в 1-й день следующего цикла число нейтрофилов не ниже 1,5·109/л, а число тромбоцитов — не ниже 100·109/л).

Курс темозоломида продолжается до прогрессирования заболевания (максимально 2 года).

Меры предосторожности[править]

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) темозоломидом и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения темозоломидом возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема темозоломида. Если рвота развилась в первые 2 ч после темозоломида, повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих темозоломид, особенно в сочетании с ГКС.

Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении темозоломида у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы темозоломида. Тем не менее, при назначении темозоломида таким больным следует проявлять осторожность.

Клинический опыт применения темозоломида при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у пациентов старше 3 лет.

У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным темозоломид следует назначать с осторожностью.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения темозоломидом и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом темозоломидом пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) темозоломида на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.

Такие побочные эффекты темозоломида, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Темодал: капсулы 20, 100, 140, 180 и 250 мг; Schering-Plough Labo N.V. (Бельгия)

Тезалом, Темозоломид, Темозоломид-Тева, Темомид, Темцитал

МКБ-10[править]