Теофиллин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

theophylline

Фармакологическая группа[править]

Теофиллин - производное метилксантина, ингибитор фосфодиэстеразы, бронходилататор

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Теофиллин связывает аденозиновые рецепторы, блокирует также фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Теофиллин расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов (бронхов, ЖКТ и матки), подавляет дегрануляцию тучных клеток и снижает уровень медиаторов аллергии (серотонин, гистамин и др.) в крови (противоаллергический эффект). Теофиллин повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы); расширяет сосуды легких и улучшает оксигенацию крови; тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и ПГF2альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) теофиллина обусловлен расширением коронарных артерий.

После приема внутрь теофиллин полностью всасывается (биодоступность свыше 90%). Cmax теофиллина в крови достигается в течение 2 ч (форма обычная) и 6 ч (форма пролонгированная). В крови на 40–60% связан с белками. Проникает через гистогематические барьеры. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется теофиллин в основном почками (до 13% у взрослых и до 50% у детей — в неизмененном виде); частично выделяется с грудным молоком.

Применение[править]

Бронхиальная астма, астматический статус, обструктивный бронхит, эмфизема легких, ночное апноэ, эпилепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелая тахиаритмия.

Теофиллин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к теофиллину, в т.ч. к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин), геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз коронарных артерий, кровотечение в недавнем анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Теофиллин проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам можно применять его только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В I триместре и в последние недели беременности - только по строгим показаниям.

Теофиллин экскретируется в грудное молоко и может вызвать раздражительность или другие признаки токсичности у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Концентрация теофиллина в грудном молоке примерно эквивалентна его концентрации в сыворотке крови матери.

Показано, что теофиллин незначительно подавляет сокращения матки.

Теофиллин: Побочные действия[править]

Беспокойство, нарушение сознания, судороги, расстройства зрения, скотома, приступы стенокардии, аритмии, тахикардия, гипотония, ларингит, першение в горле, гриппоподобный синдром, заложенность носа, ксеростомия, анорексия, тошнота, рвота, изжога, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ), атония кишечника, лейкопения, гипофибриногенемия, панцитопения, тромбоцитопения, аллергические реакции.

Взаимодействие[править]

Теофиллин взаимодействует с большим количеством ЛС. Взаимодействие может быть фармакодинамическим, в результате чего изменяется терапевтический эффект теофиллина или другого ЛС, или проявляются побочные эффекты без изменения концентрации теофиллина в крови. Чаще, однако, отмечается фармакокинетическое взаимодействие - изменение клиренса теофиллина при сочетанном применении с другими ЛС и, соответственно, увеличение или уменьшение сывороточных концентраций теофиллина. Теофиллин редко изменяет фармакокинетику других препаратов.

Циметидин, аллопуринол, циклоспорин, макролидные антибиотики, пероральные контрацептивы, диета с низким содержанием белков и высоким содержанием углеводов снижают клиренс и увеличивают риск развития побочных явлений теофиллина.

Фенобарбитал, фенитоин, ксантины, курение — ускоряют биотрансформацию (индуцируют микросомальные ферменты печени) теофиллина. Бета-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность теофиллина. Адсорбенты, обволакивающие средства, антациды, окислители замедляют всасывание и уменьшают Cmax теофиллина, а ощелачивающие вещества — повышают. Теофиллин усиливает эффекты диуретиков, снижает — НПВС (из группы производных пиразолона), бета-адреноблокаторов, пробенецида.

Если теофиллин назначают пациенту, уже принимающему препарат, который ингибирует клиренс теофиллина (например, циметидин, эритромицин), то доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической сывороточной концентрации теофиллина, должна быть меньше. И наоборот, если теофиллин начинает принимать пациент, который уже принимает препарат, повышающий клиренс теофиллина (например, рифампицин ), то доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке, должна быть больше.

Прекращение сопутствующего приема ЛС, которое увеличивает клиренс теофиллина, может привести к кумуляции теофиллина до потенциально токсичных уровней. Прекращение применения сопутствующего ЛС, которое уменьшает клиренс теофиллина, может привести к снижению концентрации теофиллина в сыворотке.

Изменения клиренса на 25% и более могут являться клинически значимыми. При начале или прекращении одновременного применения ЛС с теофиллином рекомендуется измерение концентрации теофиллина в крови и, при необходимости, корректировка дозы.

Теофиллин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, дети и взрослые: начальная доза 12 мг/кг/сут или 300 мг/сут. Затем дозу теофиллина повышают на 3 мг/кг/сут с интервалом 2—3 сут, максимальная доза теофиллина 600 мг/сут. Дальнейшее повышение дозы теофиллина проводят под контролем уровня теофиллина в сыворотке.

Меры предосторожности[править]

Необходим периодический контроль концентрации теофиллина в крови (не должна превышать 20 мкг/мл).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Теопэк: таблетки длительного действия 100 мг и 200 мг. «Биннофарм ЗАО»

Теотард: капсулы длительного действия 200 мг, 350 мг и 500 мг. «КРКА»

МКБ-10[править]