Тиоридазин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

thioridazine

Фармакологическая группа[править]

Нейролептики

Характеристика вещества[править]

Тиоридазин пиперидиновое производное фенотиазина

Фармакология[править]

Механизм действия

Тиоридазин угнетает дофаминергическую и адренергическую передачу, особенно в ретикулярной формации ствола головного мозга, и устраняет ее активирующее влияние на кору больших полушарий и лимбическую систему. Тиоридазин блокирует периферические м-холинорецепторы и снижает повышенную активность вегетативной нервной системы.

Фармакодинамика

Тиоридазин оказывает угнетающее влияние на психомоторные функции. Тиоридазин эффективен для уменьшения возбуждения, повышенной подвижности, аффективного напряжения, ажитации. Антипсихотическое действие тиоридазина сочетается с успокаивающим эффектом без развития выраженной заторможенности, вялости и эмоциональной индифферентности. Тиоридазин проявляет активирующее и тимолептическое действие, каталептогенного действия почти не оказывает. Противорвотное и экстрапирамидное действие тиоридазина выражены минимально, антихолинергическое и седативное — умеренно, выраженность гипотензивного действия — от умеренного до сильного.

При приеме внутрь тиоридазин быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, Cmax достигается через 1–4 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется тиоридазин в печени с участием изофермента CYP2D6 до активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин), T1/2 — 6–40 ч. Выводится почками и с желчью. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет бóльший T1/2, меньше связан с белками (свободная концентрация выше, чем у тиоридазина).

Применение[править]

Психозы, депрессия, мании, расстройства поведения у детей.

Тиоридазин: Противопоказания[править]

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии тиоридазином превышает потенциальный риск для плода.

Тиоридазин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (особенно при приеме высоких доз в начале лечения; как правило уменьшается при продолжении терапии или уменьшении дозы), обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, инсомния, галлюцинации, усиление психотических реакций, дистонические и паркинсонические экстрапирамидные нарушения, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, фотофобия, нарушение зрения.

Со стороны органов ЖКТ: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение/повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, запор/диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, нагрубание молочных желез, аменорея, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения).

Со стороны респираторной системы: бронхоспастический синдром, заложенность носа.

Со стороны мочеполовой системы: парадоксальная задержка мочи, дизурия, снижение либидо, сексуальная дисфункция (в т.ч. ретроградная эякуляция), приапизм.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.

Прочие: периферические отеки, отек в области околоушной железы, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. вызванные кардиологическими причинами); возможно удлинение интервала QT — риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).

Взаимодействие[править]

Тиоридазин усиливает эффект снотворных, анальгезирующих, наркозных средств и алкоголя, ослабляет — противопаркинсоническое действие леводопы.

Атропин повышает антихолинергическую активность тиоридазина, противодиабетические средства увеличивают вероятность нарушения функции печени. Тиоридазин уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина).

Тиоридазин снижает эффективность рвотного действия апоморфина гидрохлорида, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Тиоридазин повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Имеет синергизм действия с общими анестетиками.

При одновременном приеме тиоридазина с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает судорожный порог). При сочетании фенотиазинов с бета-адреноблокаторами, включая и средства, применяемые в офтальмологии, усиливается гипотензивный эффект; повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии.

Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие тиоридазина.

Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.

При совместном применении тиоридазина с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными средствами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами лития — снижение всасывания фенотиазина в ЖКТ, увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений (ранние признаки интоксикации литием — тошнота и рвота — могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Сочетанное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.

При совместном применении пиндолола и тиоридазина возможно умеренное дозозависимое увеличение сывороточных уровней тиоридазина и двух его метаболитов, а также повышение сывороточных уровней пиндолола (совместного применения следует избегать).

Эффект флувоксамина (по 25 мг 2 раза в день в течение 1 нед) на Css тиоридазина был оценен у 10 мужчин, страдающих шизофренией. Концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов, мезоридазина и сульфоридазина, увеличивались в 3 раза при одновременном приеме тиоридазина с флувоксамином (совместного применения следует избегать).

Тиоридазин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь

Дети > 2 лет:

0,5—3 мг/кг/сут в 2—3 приема, максимальная доза тиоридазина 3 мг/кг/сут.

Расстройства поведения: начальная доза тиоридазина 10 мг 2—3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно повышают.

Психоз: начальная доза тиоридазина 25 мг 2—3 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно повышают.

Взрослые

Психоз:

начальная доза 50—100 мг 3 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно повышают; максимальная доза тиоридазина 800 мг/сут в 2—4 приема.

Меры предосторожности[править]

Целесообразно периодически контролировать морфологический состав периферической крови. В клинических испытаниях, а также в постмаркетинговых исследованиях отмечались лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз, ассоциированные с приемом антипсихотических ЛС, в т.ч. тиоридазина.

При длительном приеме тиоридазина в высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию (нечеткость зрения, нарушение цветного зрения, гемералопия).

В период приема тиоридазина не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Исключается употребление алкоголя.

С осторожностью назначают тиоридазин пожилым больным из-за риска развития парадоксальных реакций.

Тиоридазин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.

Как и в случае других антипсихотических средств, прием тиоридазина ассоциирован с развитием поздней дискинезии - синдрома, характеризующегося непроизвольными движениями (может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или возникнуть после того, как лекарственная терапия была прекращена). Риск развития поздней дискинезии выше у пожилых пациентов при терапии высокими дозами, особенно у женщин.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Сонапакс: драже 10 мг, 25 мг. «Ельфа»

Тиорил: таблетки 25 мг. «Торрент Фармасьютикалс»

МКБ-10[править]