Тобрамицин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

tobramycin

Фармакологическая группа[править]

Аминогликозиды

Характеристика вещества[править]

Тобрамицин - антибиотик группы аминогликозидов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces tenebrarius.

Фармакология[править]

Тобрамицин блокирует 30S субъединицу рибосом и тормозит синтез белка. В более высоких концентрациях нарушает функцию цитоплазматических мембран, вызывая гибель клетки. Тобрамицин подавляет рост и развитие грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Наиболее активен тобрамицин в отношении Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные и коагулаза-положительные), в т.ч. пенициллинорезистентные штаммы, Citrobacter spp., некоторых видов Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитических штаммов из группы A, некоторых негемолитических штаммов, Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Proteus mirabilis, большинство штаммов Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus, некоторых видов Neisseria. Тесты на бактериальную чувствительность показывают, что в некоторых случаях микроорганизмы, резистентные к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину.

Фармакокинетика

Тобрамицин плохо абсорбируется из ЖКТ. Быстро всасывается при в/м введении, Cmax тобрамицина достигается через 30–90 мин. Однократная в/м инъекция в дозе 1 мкг/кг обеспечивает концентрацию тобрамицина в сыворотке 4 мкг/мл в течение 8 ч. При в/в инфузии в течение 1 ч концентрация тобрамицина в сыворотке сходна с таковой при в/м введении. Терапевтическая сывороточная концентрация тобрамицина, как правило, составляет 4–6 мкг/мл. Практически не связывается с белками плазмы. У пациентов с нормальной функцией почек, кроме новорожденных, тобрамицина сульфат, вводимый каждые 8 ч, не кумулирует в сыворотке. У больных со сниженной функцией почек и новорожденных сывороточные концентрации антибиотика обычно выше и могут определяться в течение более длительного периода времени. Тобрамицин проникает в мокроту, перитонеальную и синовиальную жидкости, содержимое абсцесса. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проходит через плаценту. Выводится тобрамицин почками в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации, у пациентов с нормальной функцией почек 84% дозы тобрамицина выводится в течение 8 ч, 93% — за 24 ч. Максимальные концентрации тобрамицина в моче, определяемые после в/м инъекции однократной дозы 1 мг/кг, — 75–100 мкг/мл. При нарушении функции почек экскреция тобрамицина сульфата замедляется и кумуляция вещества может создать токсический уровень в сыворотке. T1/2 из сыворотки — 2 ч. Диализом удаляется 25–70% (в зависимости от продолжительности и типа диализа).

При ингаляции тобрамицин преимущественно остается в дыхательных путях, биодоступность зависит от техники ингаляции и состояния дыхательных путей. Через 10 мин после ингаляции в дозе 300 мг средняя концентрация тобрамицина в мокроте составляет 1237 мкг/г (35–7414 мкг/г). Тобрамицин не накапливается в мокроте, концентрация колеблется в широких пределах. Через 2 ч после ингаляции концентрация тобрамицина составляет 14% от концентрации через 10 мин. Средняя сывороточная концентрация тобрамицина через 1 ч после ингаляции в дозе 300 мг у пациентов с муковисцидозом составляет 0,95 мкг/мл, спустя 20 нед после начала лечения — 1,05 мкг/мл. Выводится преимущественно с мокротой, незначительная часть — путем клубочковой фильтрации.

При местном применении в офтальмологии системная абсорбция тобрамицина незначительна.

Применение[править]

Для в/м и в/в применения:

сепсис, перитонит, абсцесс органов брюшной полости, инфекции дыхательных и мочевых путей, костей и суставов, кожи и подкожной клетчатки, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp. и Staphylococcus spp.

Для ингаляционного применения:

инфекции дыхательных путей, вызванные Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочкой) у пациентов с муковисцидозом в возрасте от 6 лет и старше.

В офтальмологии:

бактериальные инфекции глаза и его придатков, вызванные чувствительной микрофлорой, в т.ч. блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, иридоциклит.

Тобрамицин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к тобрамицину, в т.ч. к другим аминогликозидам; тяжелая хроническая почечная недостаточность, нарушение функции VIII пары черепных нервов, неврит слухового нерва.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Если требуется применение тобрамицина при угрожающих жизни состояниях или для лечения тяжелых заболеваний у беременных женщин в случае неэффективности других ЛС, необходимо сопоставлять пользу для матери и потенциальный риск для плода, т.к. тобрамицин вызывает полную необратимую двухстороннюю врожденную глухоту и накапливается в почках плода.

При необходимости применения тобрамицина во время лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за возможности проявления ототоксичности и нефротоксичности у новорожденного).

Тобрамицин: Побочные действия[править]

Системные эффекты тобрамицина

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ, уровня билирубина).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: ототоксичность — необратимое поражение вестибулярной и слуховой ветвей VIII пары черепно-мозговых нервов с частичной или полной двусторонней глухотой, головокружениями, вертиго, шумом в ушах; головная боль, нарушение ориентации, сонливость, парестезия, мышечные фасцикуляции, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (олигурия, цилиндрурия, протеинурия, канальцевые нарушения, повышение уровня креатинина и азота мочевины, значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, полиурия, жажда).

Аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.

Прочие: гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия.

При ингаляциях тобрамицина

Со стороны респираторной системы: изменение голоса, одышка, усиление кашля, ларингит, фарингит, бронхоспазм, ухудшение функции легких, увеличение количества мокроты, кровохарканье, носовое кровотечение, ринит, синусит, астма, гипоксия, гипервентиляция.

Местные реакции тобрамицина

Язвы и кандидоз полости рта.

При применении тобрамицина в офтальмологии

Местные аллергические реакции в виде зуда, покраснения, припухания век; ощущение жжения или жгучая боль; только для глазной мази (дополнительно) — нечеткость зрения.

Взаимодействие[править]

Тобрамицин повышает нейро-, ото- и нефротоксичность других препаратов. Вероятность проявления ототоксичности тобрамицина увеличивается на фоне петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота).

Тобрамицин усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов, снижает эффект антимиастенических средств.

В/в введение индометацина снижает почечный клиренс тобрамицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2 (может потребоваться коррекция режима дозирования).

Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов тобрамицина.

ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу - усиливают нервно-мышечную блокаду.

В случае одновременного назначения тобрамицина местно и аминогликозидных антибиотиков системно возможно усиление побочных эффектов системного характера.

Амфотерицин В, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксины увеличивают риск нефротоксичности при совместном приеме. Соединения платины повышают риск нефротоксичности и ототоксичности. Ботулотоксин увеличивает нейромышечную токсичность тобрамицина.

Тобрамицин: Способ применения и дозы[править]

В/м, в/в

Дозу тобрамицина рассчитывают по идеальному весу.

Дети: 2,5 мг/кг тобрамицина каждые 8 ч.

Взрослые: 1—1,7 мг/кг каждые 8 ч.

Глазные капли, дети и взрослые

1—2 капли тобрамицина каждые 4 ч; при тяжелых инфекциях 2 капли каждые 30—60 мин.

Глазная мазь, дети и взрослые

1,25 см 2—3 раза в сутки, при тяжелых инфекциях 1,25 см каждые 3—4 ч.

Ингаляционно

режим дозирования тобрамицина индивидуальный, в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания, возраста пациента.

Меры предосторожности[править]

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам, могут иметь повышенную чувствительность к тобрамицину.

Больные должны находиться под строгим врачебным контролем из-за высокого потенциального риска нейротоксических и нефротоксических эффектов, рекомендуется регулярно проводить аудиометрические тесты. Следует иметь в виду, что у некоторых пациентов необратимая частичная или полная глухота может сформироваться уже после окончания лечения. При увеличении объема распределения тобрамицина (беременность, ожоги, перитонит, инфекция забрюшинного пространства) для достижения эффективной концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и у молодых больных с высоким сердечным выбросом и скоростью клубочковой фильтрации — увеличить частоту введения. Пожилым больным и больным с почечной недостаточностью необходимо снизить дозу тобрамицина или увеличить интервалы между введениями. Показано регулярное определение уровня креатинина, азота мочевины, кальция, натрия, магния в плазме, относительной плотности мочи, белка в моче, мочевого осадка.

Длительное местное применение тобрамицина может привести к развитию суперинфекции, в т.ч. грибковой.

Тобрамицин в виде глазных капель (раствор) не предназначен для внутриглазных инъекций.

При инстилляции в глаз двух разных препаратов для предупреждения эффекта «вымывания» между введениями необходим не менее чем 5-минутный интервал.

В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с тобрамицином.

При развитии реакций повышенной чувствительности лечение тобрамицином следует отменить.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Брамитоб: раствор для ингаляций 75 мг/мл; Chiesi Farmaceutici (Италия)

Бруламицин: инъекционный раствор 40 мг/мл в ампулах 1 мл и 2 мл. «Teva (Израиль)»

Тоби Подхалер: капсулы с порошком для ингаляций 28 мг; Novartis Pharma (Швейцария)

Тобрамицин-Гобби: раствор для ингаляций 60 мг/мл; Genfa Medica S.A. (Швейцария)

Тобрекс: 0,3% глазные капли во флаконах 5 мл; 0,3% глазная мазь в тубах 3,5 г. «Alcon-Couvreur N.V. S.A. (Бельгия)»

Тобрекс 2Х: капли глазные 0.3%; флакон-капельница пластиковая «Drop Tainer» 5 мл; «Alcon-Couvreur N.V. S.A. (Бельгия)»

Тобропт: капли глазные 0.3%; C.O. Rompharm Company S.R.L. (Румыния)

См. также: Тобрамицин/дексаметазон

МКБ-10[править]