Толтеродин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Tolterodine

Фармакологическая группа[править]

м-Холинолитики

Характеристика вещества[править]

Толтеродин - антагонист м-холинорецепторов

Фармакология[править]

Толтеродин конкурентный антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный 5-гидроксиметильный метаболит высокоспецифичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают влияния на другие рецепторы; обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).

Толтеродин снижает сократительную активность мочевого пузыря, а также уменьшает слюноотделение. Уменьшает давление детрузора, подавляет непроизвольное выделение мочи, увеличивает интервал между мочеиспусканиями, увеличивает объем выделяемой мочи, способствует исчезновению или ослаблению императивных позывов. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед.

Фармакокинетика

После приема внутрь толтеродин быстро адсорбируется, Tmax толтеродина обычно составляет 1–3 ч. Cmax толтеродина повышается пропорционально дозе в интервале доз от 1 до 4 мг. Биодоступность толтеродина составляет 65% у людей с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов. Толтеродин экстенсивно метаболизируется, в основном при участии изофермента CYP2D6 печени, с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. Системный клиренс — около 30 л/час, Т1/2 толтеродина составляет 2–3 ч. Т 1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3–4 ч.

У людей с пониженным метаболизмом (в случае недостаточности CYP2D6 — эту субпопуляцию называют еще «слабыми метаболизантами», составляют приблизительно 7% популяции, в противоположность другой, называемой «экстенсивными метаболизантами») толтеродин подвергается дезалкилированию с участием изофермента CYP3A4, в результате чего образуется фармакологически неактивный N-дезалкилированный толтеродин. Снижение клиренса и удлинение Т1/2 (около 10 ч) у людей с пониженным метаболизмом ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз). С белками плазмы связывается 96,3% толтеродина (преимущественно с кислым альфа1-гликопротеином) и 64% 5-гидроксиметильного метаболита. Поскольку связывание толтеродина и его активного метаболита с белками различно, суммарные свободные концентрации в сыворотке в состоянии равновесия сходны у экстенсивных и слабых метаболизантов. Объем распределения толтеродина — (113±26,7) л (при в/в введении в дозе 1,28 мг). Экскретируется с мочой (77%) и с фекалиями (17%). Менее 1% выводится в неизмененном виде, 5–14% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. При недостаточности изофермента CYP2D6 менее 2,5% толтеродина выделяется в неизмененном виде, и менее 1% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита.

Применение[править]

Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Толтеродин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к толтеродину, задержка мочеиспускания, неподдающаяся лечению миастения, закрытоугольная глаукома, тяжелый язвенный колит, мегаколон.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований толтеродина у беременных женщин не проведено).

На время лечения толтеродином следует прекратить грудное вскармливание (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Толтеродин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение зрения (в т.ч. нарушение аккомодации) — 4,7%, головокружение — 8,6%, головная боль — 11%, ксерофтальмия — 3,8%, сонливость — 3%, утомляемость — 6,8%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение) — 1,5%.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту — 39,5%, диспепсия — 5,9%, тошнота — 4,2%, запор — 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей (затрудненное, болезненное мочеиспускание, императивные позывы, лейкоцитурия, гематурия) — 5,5%, дизурия — 2,5%.

Прочие: гриппоподобные симптомы (в т.ч. боль в суставах) — 4,4%; аллергические реакции — <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела — 1–10%, боль в груди — 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

Взаимодействие[править]

При совместном применении толтеродина с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие толтеродина с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение толтеродина с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 раза, снижение Cmax и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% соответственно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется.

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол).

Отсутствует взаимодействие толтеродина с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Толтеродин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, 2 мг толтеродина 2 раза в сутки. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу толтеродина снижают до 1 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

Меры предосторожности[править]

Перед началом лечения толтеродином необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать толтеродин только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

Не следует применять толтеродин во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Детрузитол: капсулы пролонгированного действия 2 и 4 мг; Pfizer

Ролитен, Уротол

МКБ-10[править]