Топирамат

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

topiramate

Фармакологическая группа[править]

Топирамат - противосудорожное средство

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту активации ГАМК (в том числе ГАМКА-рецепторов), увеличивает ГАМК-индуцированный поток ионов хлора внутрь нейрона, потенцирует тормозную ГАМКергическую передачу. Топирамат препятствует активации каинатом подтипа каинат/AMПК (альфа-амино−3-гидрокси−5-метилизоксазол−4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов и угнетает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию. Топирамат уменьшает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.

Фармакокинетика

Топирамат быстро абсорбируется из ЖКТ, биодоступность составляет 81% и не зависит от приема пищи. Связывание топирамата с белками плазмы — 13–17%. Средний объем распределения топирамата для однократных доз до 1200 мг составляет 0,55–0,8 л/кг и зависит от пола пациентов (у женщин в 2 раза меньше, чем у мужчин). Cmax (после многократного перорального приема по 100 мг 2 раза в сутки) топирамата составляет 6,76 мкг/мл. Время достижения Cmax топирамата после приема дозы 400 мг — 2 ч. У больных с нормальной функцией почек равновесная концентрация топирамата в плазме достигается в течение 4–8 дней (на фоне выраженных нарушений функции почек через 10–15 дней). Фармакокинетика топирамата носит линейный характер (концентрация в плазме пропорциональна дозе) в диапазоне доз 200–800 мг/сут. Биотрансформируется топирамат с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится в основном почками (70% — в неизмененном виде). T1/2 — 21 ч. Плазменный клиренс — 20–30 мл/мин. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата понижаются. При нарушении функции печени уменьшается плазменный клиренс топирамата.

Применение[править]

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами; дополнительная терапия при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто (у взрослых и детей); впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет).

Топирамат: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к топирамату.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Возможно, если ожидаемый эффект терапии топираматом превышает потенциальный риск для плода (адекватных и контролируемых исследований по применению топирамата во время беременности не проводилось).

На время лечения топираматом следует прекратить грудное вскармливание.

Топирамат: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, атаксия, нарушение мышления и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головокружение, парестезия, гипестезия, сонливость; редко — возбуждение, амнезия, афазия, депрессия, диплопия и другие нарушения зрения, конъюнктивит, нистагм, нарушение речи, извращение вкусовых ощущений.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гингивит, тошнота.

Прочие: уменьшение массы тела, боль в животе, озноб, лейкопения, диспноэ, отек, носовое кровотечение, нефролитиаз, гематурия, прурит, тиннит, дисменорея, ослабление либидо, импотенция.

Взаимодействие[править]

Фенитоин и карбамазепин понижают содержание топирамата в крови.

Топирамат уменьшает AUC дигоксина (на 12%), уровень фенитоина в плазме и эффективность пероральных контрацептивов.

Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС - усиление угнетения ЦНС топираматом.

Вальпроевая кислота - снижение концентрации и эффективности топирамата на 14%, повышение риска развития гипераммониемии, сопровождающейся энцефалопатией или без нее.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) - увеличение риска образования почечных конкрементов.

Препараты лития - снижение концентрации и эффективности топирамата на 20%.

Эстрогенсодержащие контрацептивы - возможно снижение их эффективности.

Топирамат: Способ применения и дозы[править]

Внутрь (независимо от приема пищи).

Взрослым при монотерапии:

Начальная доза топирамата — 25 мг 1 раз в сутки (на ночь) в течение 1 нед, затем дозу топирамата увеличивают на 25–50 мг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1–2 нед до достижения клинического эффекта;

Рекомендуемая доза — 100 мг/сут, максимальная суточная доза топирамата — 500 мг (для некоторых пациентов с рефрактерными формами эпилепсии — до 1000 мг/сут).

Детям старше 2 лет:

В первую неделю лечения — 0,5–1 мг/кг на ночь, затем дозу топирамата увеличивают на 0,5–1 мг/кг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1–2 нед;

Рекомендуемые дозы — 3–6 мг/кг/сут (для детей с недавно диагностированными парциальными припадками — до 500 мг/сут).

В сочетании с другими противосудорожными препаратами:

Взрослым: 25–50 мг топирамата на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25–50 мг с интервалом 1–2 нед и принимают в 2 приема; минимальная эффективная доза топирамата — 200 мг/сут, средняя суточная — 200–400 мг, максимальная — 1600 мг.

Детям старше 2 лет: 1–3 мг/кг/сут на ночь в течение 1 нед, затем дозу топирамата увеличивают на 1–3 мг/кг с интервалом 1–2 нед и принимают в 2 приема; рекомендуемая суточная доза топирамата 5–9 мг/кг.

Меры предосторожности[править]

Больным, находящимся на гемодиализе, в дни его проведения необходимо давать дополнительную дозу (приблизительно 1/2 дневной дозы) топирамата до и после процедуры. Отмену топирамата проводят постепенно, уменьшая дозу на 100 мг с недельными интервалами.

У больных с повышенным риском нефролитиаза рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени (из-за возможного снижения клиренса топирамата). Возможны случаи возникновения вторичной закрытоугольной глаукомы у детей и взрослых. В случае значительной потери массы тела при лечении топираматом необходимо усиленное питание или применение пищевых добавок.

Не следует применять топирамат во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Не рекомендуется принимать топирамат одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Топамакс: капсулы 15, 25 и 50 мг; Джонсон & Джонсон

Топирамат, Топсавер, Тореал

МКБ-10[править]