Тразодон

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

trazodone

Фармакологическая группа[править]

Антидепрессанты

Характеристика вещества[править]

Тразодон - производное тиазолопиридина; по химической структуре не относится к трициклическим, тетрациклическим или другим группам антидепрессантов.

Фармакология[править]

Механизм действия

Механизм действия тразодона полностью не выяснен. Доклинические исследования показали, что тразодон селективно ингибирует обратный захват серотонина синаптосомами головного мозга и действует как антагонист 5-HT2A/2C серотониновых рецепторов. Тразодон не ингибирует МАО, не стимулирует ЦНС. Является антагонистом альфа1-адренорецепторов.

Тразодон купирует психические (аффективная напряженность, страх, бессонница) и соматические (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение) проявления тревожности. Тразодон увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает физиологическую структуру сна.

Фармакокинетика

Тразодон хорошо всасывается из ЖКТ. Прием тразодона во время или сразу после еды замедляет скорость абсорбции, снижает Cmax тразодона в крови и увеличивает Tmax (Tmax составляет 0,5–2 ч). Связывание тразодона с белками плазмы 89–95%. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Метаболизируется тразодон в печени, в основном с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, активный метаболит тразодона - м-хлорофенилпиперазин. T1/2 тразодона двухфазный: продолжительность ранней фазы составляет 3–6 ч, поздней 5–9 ч; у некоторых пациентов возможна кумуляция. Выводится тразодон с желчью (20%) и с мочой (75%, в т.ч. 70% в виде неактивных метаболитов) в течение 98 ч после приема.

Применение[править]

Депрессия.

Тразодон: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к тразодону, алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными ЛС, возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Тразодон не следует применять беременным женщинам.

На время лечения тразодоном следует прекратить грудное вскармливание.

Тразодон: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, слабость, головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, возбуждение, психоз, гипомания, галлюцинации, тремор, мышечные подергивания, большие судорожные припадки (grand mal), афазия, атаксия, акатизия, дискинезия, парестезии, спутанность сознания, синкопальные состояния, нечеткость зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая; фибрилляция предсердий, аритмии (в т.ч. тахи- и брадикардия, эктопические желудочковые ритмы), застойная сердечная недостаточность, лейкоцитоз или лейкопения, нейтропения (обычно незначительная), гемолитическая анемия, метгемоглобинемия.

Со стороны органов ЖКТ: повышение аппетита, сухость и неприятный привкус во рту, гиперсаливация, кариес, заболевания околозубных тканей, кандидоз ротовой полости, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, холестаз, повышение уровня билирубина и амилазы в плазме крови, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, учащение мочеиспускания, гематурия, преждевременные менструации, гирсутизм, повышение либидо, приапизм, импотенция, ретроградная эякуляция.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: миалгия, боль в грудной клетке, алопеция, псориаз, отеки.

Взаимодействие[править]

В отличие от типичных антидепрессантов, тразодон не уменьшает депримирующие эффекты резерпина, ослабляет центральное действие амфетамина и периферическое — норадреналина. Тразодон потенцирует эффект средств, угнетающих ЦНС (в т.ч. барбитуратов, трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов, клонидина, алкоголя), антихолинергических средств и миорелаксантов. При одновременном приеме тразодона с гипотензивными средствами возрастает риск ортостатической гипотензии. Тразодон ослабляет эффект психостимуляторов, увеличивает плазменную концентрацию дигоксина и фенитоина. Тразодон не следует применять одновременно с ингибиторами МАО.

Эффект краткосрочного приема ритонавира (200 мг 2 раза в день в течение 2 дней) на фармакокинетику однократной дозы тразодона (50 мг) был изучен у 10 здоровых субъектов. Показано, что Cmax тразодона увеличивалась на 34%, AUC - в 2,4 раза, T1/2 - в 2,2 раза, клиренс снижался на 52%. Побочные эффекты, включая тошноту, гипотензию, обморок наблюдались, когда ритонавир и тразодон применяли совместно. При одновременном применении ритонавира и тразодона может понадобиться снижение дозы тразодона.

In vitro исследования метаболизма тразодона указывают на возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450, такими как кетоконазол, ритонавир, индинавира сульфат и флуоксетин. Ингибиторы CYP3A4 могут приводить к существенному увеличению концентрации тразодона в плазме, повышая тем самым вероятность нежелательных явлений. Поэтому в случае приема в сочетании с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 дозу тразодона следует уменьшать.

После совместного приема индуктора CYP3A4 карбамазепина (в дозе 400 мг/сут) с тразодоном (100-300 мг ежедневно) карбамазепин снижал плазменную концентрацию тразодона и м-хлорофенилпиперазина (активный метаболит) на 60 и 76% соответственно. Пациенты, принимающие одновременно тразодон и карбамазепин, должны находиться под тщательным наблюдением.

Имеются сообщения об изменении (увеличение или уменьшение) ПВ при одновременном применении варфарина и тразодона.

Тразодон: Способ применения и дозы[править]

Внутрь

Дети > 6 лет: начальная доза тразодона 1,5—2 мг/кг/сут в несколько приемов, при необходимости дозу постепенно повышают, максимальная доза тразодона 6 мг/кг/сут.

Взрослые: начальная доза тразодона 150 мг/сут в 3 приема, при необходимости дозу повышают на 50 мг/сут с интервалом 3—7 сут, максимальная доза тразодона 600 мг/сут.

Меры предосторожности[править]

Во время лечения тразодоном следует регулярно проводить общий анализ крови (для своевременного выявления лейко- и нейтропении), желателен мониторинг ЭКГ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в первые недели лечения. Лечение тразодоном немедленно прекращают при развитии приапизма, выраженной нейтро- и лейкопении; в других случаях отмену препарата следует проводить постепенно. В период лечения тразодоном следует избегать приема алкоголя.

Расширение зрачков, которое отмечается после применения многих антидепрессантов, включая тразодон, может провоцировать приступ закрытоугольной глаукомы у пациентов с анатомически узким углом передней камеры глаза.

Постмаркетинговые данные показали, что применение ЛС, влияющих на обратный захват серотонина, ассоциировано с развитием желудочно-кишечных кровотечений. Хотя не было обнаружено связи между приемом тразодона и развитием кровотечения, в т.ч. из ЖКТ, пациенты должны быть предупреждены о потенциальном риске кровотечений, связанных с сопутствующим использованием тразодона и НПВС, АСК или других препаратов, которые влияют на свертываемость крови. Кровотечения, ассоциированные с приемом СИОЗС и СИОЗСН, варьировали от кровоподтеков, гематом, носовых кровотечений, петехий до кровотечений, опасных для жизни.

Известно, что тразодон удлиняет интервал QT/QTc. Некоторые препараты, удлиняющие интервал QT/ QTc, могут приводить к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes с внезапным, необъяснимым летальным исходом. Эта взаимосвязь является выраженной при значительном увеличении (20 мс и более), но не исключено, что небольшая пролонгация QT/QTc также может повысить риск, особенно у восприимчивых людей, например, при наличии гипокалиемии, гипомагниемии или генетической предрасположенности к удлинению QT/QTc.

С осторожностью применять тразодон во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Триттико: таблетки с контролируемым высвобождением 150 мг. «Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. (Италия)»

МКБ-10[править]