Урокиназа

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

urokinase

Фармакологическая группа[править]

Фибринолитики

Характеристика вещества[править]

Урокиназа - тромболитик, активатор плазминогена, получаемый из культур клеток почек человека

Фармакология[править]

Фармакологическое действие - фибринолитическое.

Урокиназа активирует глу- и лизплазминогены, превращает их в плазмин, вызывающий ферментативное разрушение фибрина. Распад фибриновой сети приводит к дезинтеграции составных элементов тромба и его расщеплению на мелкие фрагменты, которые уносятся током крови или растворяются на месте плазмином. Поздние продукты распада фибриногена (ПДФ D и ПДФ E) оказывают прямое инотропное действие на миокард.

Урокиназа вызывает лизис тромба снаружи и изнутри. Урокиназа повышает сократимость и улучшает перфузию миокарда. Образовавшиеся продукты деградации фибриногена способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, снижают вязкость крови. После парентерального введения урокиназы гипокоагуляционные сдвиги отмечаются через 3–6 ч. Эффективность урокиназы повышается при повторном введении в комбинации с небольшими дозами гепарина. Перед проведением терапии урокиназой для выбора эффективных доз необходимо определение активности плазминогена и антитромбина III, тромбинового времени и содержания фибриногена в крови. В случае истощения плазминогена в крови (тяжелый стенозирующий атеросклероз, рецидивирующая тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ожирение, гиперлипидемия) рекомендуется введение больших доз урокиназы длительным курсом и комбинирование со свежей плазмой и препаратами плазминогена. Во время беременности терапия может оказаться неэффективной из-за наличия в крови высокого уровня естественных ингибиторов урокиназы.

После в/в введения урокиназа связывается с белками и инактивируется протеазами (альфа2-макроглобулин, альфа1-антитрипсин, альфа2-антиплазмин, антитромбин III). Мелкие фрагменты этих комплексов выводятся с мочой — до 30–60 мг/сут. T1/2 урокиназы не превышает 20 мин. При снижении функции почек экскреция урокиназы значительно уменьшается.

Применение[править]

Острый артериальный и венозный тромбоз, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, острый инфаркт миокарда в первые 3–6 ч, нестабильная стенокардия, тромбоз артериовенозного шунта, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних и верхних конечностей, первичная гипертензия малого круга кровообращения.

Урокиназа: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к урокиназе, кровотечение (продолжающееся или недавно остановленное), в т.ч. в первые 72 ч после операции (особенно нейрохирургической), при недавней биопсии и пункции артерии (в течение 10 дней), 10 дней после родов; язва или рак желудка, церебральные тромбозы (в т.ч. в анамнезе), выраженная артериальная гипертензия, внутричерепная травма, опухоли головного мозга, нарушения свертываемости крови (особенно при выраженной почечной или печеночной недостаточности), кровоточащая опухоль, острый отек легких, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, бактериальный эндокардит (подострый), мерцание предсердий, митральный стеноз, I триместр беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

С осторожностью используют урокиназу в течение первых 18 нед беременности (возможна отслойка плаценты).

Урокиназа: Побочные действия[править]

Кровоизлияния в областях перфузии (особенно при ее длительности более 48 ч), кровотечения (из десен, кишечные); редко — пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, лихорадка, умеренное снижение гематокрита.

Взаимодействие[править]

Увеличивают вероятность кровотечения препараты, влияющие на свертываемость крови (гепарин), функцию тромбоцитов (в т.ч. дипиридамол, индометацин, фенилбутазон, сульфинпиразон), приводящие к развитию изъязвлений и кровотечений из ЖКТ.

Непрямые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота повышают риск развития спонтанного кровотечения в средостение.

Эффект урокиназы понижают ингибиторы фибринолиза (в т.ч. аминокапроновая кислота).

Урокиназа: Способ применения и дозы[править]

В/в, в/а, местно (эндоокулярно, эндоплеврально, эндокоронарно). Перед проведением в/в инфузий урокиназу разводят в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.

Кратковременный курс предусматривает введение 500000 ЕД урокиназы за 2 ч. Терапию сочетают с постоянной в/в инфузией небольших доз гепарина (1000 ЕД/кг в час).

Тромбоэмболия легочной артерии — в/в 4000 ЕД/кг в течение 10 мин, затем в течение 12–24 ч непрерывно капельно — по 4000 ЕД/кг. Регионарное введение урокиназы проводят, используя ангиографический катетер, в течение от 5 мин до 2 ч.

Периферический артериальный и венозный тромбоз — в/в за 20 мин вводят насыщающую дозу 250000 ЕД урокиназы, затем непрерывно за 12 ч — еще 750000 ЕД.

Инфаркт миокарда — в/в, в течение 6 ч после появления первых симптомов заболевания, вводят 250000 ЕД урокиназы с последующей инфузией 100000 ЕД/ч в течение 12 ч. Интракоронарно урокиназу вводят совместно с плазминогеном.

Кровоизлияние в переднюю камеру глаза — урокиназу разводят в стерильной бидистиллированной воде и медленно, несколько раз, промывают переднюю камеру глаза.

Тромбоз артериовенозного шунта: урокиназу вводят непосредственно в тромбированный шунт и оставляют в нем в течение 1–2 ч.

Меры предосторожности[править]

С осторожностью используют урокиназу в течение первых 18 нед беременности (возможна отслойка плаценты), в случае расслаивающейся аневризмы, недавно проводившейся сердечно-легочной реанимации при подозрении на повреждения внутренних органов.

Следует избегать введения декстранов для восстановления объема циркулирующей крови из-за возможной дезагрегации тромбоцитов. Не рекомендуется смешивать урокиназу в одном шприце или в одном растворе для в/в введения с другими ЛС.

Лечение урокиназой проводится под тщательным клиническим (геморрагический синдром, гематурия и т.д.) и лабораторным (каждые 4–6 ч) контролем. Уровень фибриногена в крови не должен падать ниже 100 мг%.

После прекращения терапии урокиназой необходимо вводить в/в капельно гепарин — 5000–10000 ЕД каждые 12 ч под контролем тромбинового и тромбопластинового времени. При развитии внутренних и массивных наружных кровотечений рекомендуется прекратить введение урокиназы. Для остановки кровотечения (в экстренных случаях) используют аминокапроновую кислоту, человеческий фибриноген, переливание свежей крови.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Урокиназа медак: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 10000, 50000, 100000 и 500000 МЕ; Medac (Германия)

МКБ-10[править]