Урсодезоксихолевая кислота

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ursodeoxycholic acid

Фармакологическая группа[править]

Урсодезоксихолевая кислота - средство для растворения желчных камней, желчегонное, гепатопротектор

Характеристика вещества[править]

Урсодезоксихолевая кислота - первичная желчная кислота, в норме в организме человека продуцируется в небольших количествах и составляет около 5% общего пула желчных кислот.

Фармакология[править]

Урсодезоксихолевая кислота стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие. В результате действия урсодезоксихолевой кислоты на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов урсодезоксихолевая кислота оказывает гипохолестеринемическое действие. Урсодезоксихолевая кислота подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Урсодезоксихолевая кислота уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней (следствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи) и предупреждение образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина). Урсодезоксихолевая кислота индуцирует холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник.

Иммуномодулирующее действие урсодезоксихолевой кислоты обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Урсодезоксихолевая кислота достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Фармакокинетика

При приеме внутрь урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Cmax урсодезоксихолевой кислоты достигается через 1–3 ч. Связывание с белками высокое (у здоровых добровольцев с белками связано по крайней мере 70% неконъюгированной урсодезоксихолевой кислоты). При систематическом приеме урсодезоксихолевой кислоты становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% общего количества желчных кислот в крови. Включается в систему желудочно-кишечной циркуляции. В печени урсодезоксихолевая кислота связывается с глицином и таурином; образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Терапевтический эффект зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи; на фоне терапии происходит дозозависимое увеличение ее доли в пуле желчных кислот до 50–75% (при суточных дозах 10–20 мг/кг). Проходит через плацентарный барьер. Выводится преимущественно с фекалиями, очень малое количество (менее 1%) — с мочой. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты в толстой кишке подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование) до литохолевой кислоты, которая частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится с фекалиями в виде сульфотилхолилглицинового или сульфотилхолилтауринового конъюгатов.

Применение[править]

Профилактика и лечение желчнокаменной болезни.

Урсодезоксихолевая кислота: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоте, острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, полная обструкция желчных путей, обызвествленные желчные камни, цирроз печени в стадии декомпенсации, выраженные нарушения функции почек, поджелудочной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии урсодезоксихолевой кислотой превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Требуется осторожность при назначении урсодезоксихолевой кислоты кормящим женщинам (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).

Урсодезоксихолевая кислота: Побочные действия[править]

Диарея или запор, тошнота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, кальцинирование желчных камней, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции (высыпания и кожный зуд).

При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены ЛС.

Взаимодействие[править]

Алюминийсодержащие антациды связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике, снижают ее всасывание и ослабляют эффективность.

Эстрогены, неомицин, прогестины могут увеличивать насыщение желчи холестерином и снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.

Урсодезоксихолевая кислота: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь

Лечение: 8—10 мг/кг/сут в 2—3 приема с едой.

Профилактика: 300 мг урсодезоксихолевой кислоты 2 раза в сутки.

Меры предосторожности[править]

При длительном (более 1 мес) лечении урсодезоксихолевой кислотой необходим ежемесячный контроль уровня печеночных трансаминаз, ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина в крови (особенно в первые 3 мес терапии). Эффективность лечения урсодезоксихолевой кислотой должна подтверждаться рентгенологическим исследованием и УЗИ желчевыводящих путей (каждые полгода). С целью профилактики рецидивов холелитиаза следует продолжать лечение еще несколько месяцев после растворения камней.

Во время лечения урсодезоксихолевой кислотой женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Позитивные результаты можно получить лишь при наличии чисто холестериновых (рентгенонегативных) желчных камней размером не более 15–20 мм, при сохраненной функции желчного пузыря и проходимости пузырного и общего желчного протоков.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Урсосан: капсулы 250 мг. «ПРО. МЕД. ЦС Прага»

Урсофальк: капсулы 250 мг; суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл. «Доктор Фальк Фарма»

Гринтерол, Ливодекса, Урдокса, Урсодез, Урсолив, Холудексан, Эксхол

МКБ-10[править]