Фенитоин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

phenytoin

Фармакологическая группа[править]

Фенитоин - противосудорожное средство, антиаритмическое средство класса Ib

Характеристика вещества[править]

Фенитоин = 5,5-дифенилгидантоин

Фармакология[править]

Фенитоин обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта), проявляющейся при генерализованных и парциальных припадках. В высоких дозах фенитоин нарушает координацию движений. Фенитоин оказывает активирующее влияние на ЦНС (укорачивает период неподвижности в тесте «отчаяния» и уменьшает птоз, вызванный резерпином), антиаритмическое — на сердце (снижает максимальную скорость деполяризации, повышает порог возбудимости, замедляет проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье). Фенитоин подавляет вестибулярные рефлексы, снижает проявления некоторых форм синдрома Меньера. Фенитоин влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Фенитоин значимо уменьшает уровень натрия в нейроне, поскольку снижает его поступление, блокируя Na+-K+-АТФазу мозга и облегчает активный транспорт из клетки. Фенитоин изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный транспорт калия и кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Фенитоин обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Противоаритмическая активность фенитоина реализуется через снижение центральных адренергических влияний на сердце, стабилизацию мембран кардиомиоцитов при увеличение их проницаемости для ионов калия.

Фармакокинетика

При приеме внутрь фенитоин легко всасывается. Скорость абсорбции фенитоина различна у разных пациентов, поэтому время достижения Cmax весьма вариабельно — 3–15 ч. Фенитоин связывается на 70–90% с белками плазмы (при почечной недостаточности — 43%). Свободно проходит гистогематические барьеры и быстро распределяется по органам и тканям (в т.ч. мозговым). Менее 5% фенитоина выделяется с мочой в неизмененном виде, остальное количество трансформируется ферментами печени до неактивных метаболитов — главным образом, глюкуронидов (экскретируются почками) и параоксифенильных производных; последние частично выделяются с желчью. T1/2 фенитоина в плазме при в/в введении — 9–14 ч, после перорального приема — 22–28 ч.

Применение[править]

Эпилепсия (малые судорожные припадки), профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии, желудочковые аритмии, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами, некоторые формы синдрома Меньера, невралгия тройничного нерва.

Фенитоин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность к фенитоину, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-III степени, синоаурикулярная блокада, брадикардия, беременность и период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Фенитоин противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Фенитоин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: раздражительность, инсомния, атаксия, нарушение координации движений, дизартрия, диплопия, боль в глазах.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, запор, гастралгия, гастрит, нарушение функции печени, токсический гепатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, токсикодермия.

Прочие: полиартрит, снижение массы тела.

При длительном применении: периферическая полинейропатия, преимущественно сенсорная.

При резкой отмене фенитоина может развиться синдром отмены.

Взаимодействие[править]

ЛС, которые могут увеличивать уровень фенитоина в крови:

Амиодарон, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, циметидин, диазепам, дикумарол, дисульфирам, эстрогены, этосуксимид, флуоксетин, Н2-антигистаминные средства, галотан, изониазид, метилфенидат, фенотиазины, фенилбутазон, салицилаты, сульфонамиды, тиклопидин, толбутамид, тразодон.

ЛС, которые могут снижать уровень фенитоина в крови:

Карбамазепин, резерпин, сукральфат, антациды.

ЛС, которые могут как увеличивать, так и снижать уровень фенитоина в крови:

Фенобарбитал, вальпроевая кислота.

ЛС, эффективность которых снижается при сочетанном применении с фенитоином:

Кортикостероиды, кумариновые антикоагулянты, дигитоксин, доксициклин, эстрогены, фуросемид, пероральные контрацептивы, пароксетин, хинидин, рифампицин, теофиллин, витамин D.

Фенитоин: Способ применения и дозы[править]

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

Взрослым — по 1/2–1 табл. 2–3 раза в сутки, при необходимости суточную дозу фенитоина увеличивают до 3–4 табл., максимальная суточная доза — 8 табл.

Детям до 5 лет — по 1/4 табл. фенитоина 2 раза в сутки, 5–8 лет — по 1/4 табл. 3–4 раза в сутки, старше 8 лет — по 1/2–1 табл. 2 раза в сутки.

Меры предосторожности[править]

Необходим тщательный подбор доз фенитоина (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7–10 день лечения), т.к. элиминация — процесс насыщаемый и увеличение дозы фенитоина может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме. При выраженных побочных явлениях необходимо уменьшить дозу или отменить фенитоин.

В период лечения фенитоином необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови.

Больным с нарушением функции печени и людям пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования фенитоина.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина повышается, при хронической - снижается.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Дифенин: таблетки 117 мг. «Усолье-Сибирский ХФЗ »

МКБ-10[править]