Цефтаролина фосамил

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Ceftaroline fosamil

Фармакологическая группа[править]

Цефалоспорины

Характеристика вещества[править]

Цефтаролина фосамил - антибиотик-цефалоспорин V поколения.

Фармакология[править]

Фармакодинамика

После в/в введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Механизм действия

Цефтаролина фосамил обладает активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролина фосамил проявляет бактерицидную активность в отношении метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и пенициллиннечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики

Антимикробная активность цефтаролина фосамила, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация остается выше МПК инфицирующего микроорганизма (%Т >МПК).

Механизм резистентности

Цефтаролина фосамил неактивен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-бета-лактамазы класса В или С (цефалоспориназы AmpC). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.

Перекрестная резистентность

Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролина фосамилу.

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.

Чувствительность

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Если локальная резистентность такова, что эффективность антибиотика в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительность к цефтаролина фосамилу должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролина фосамилу in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина фосамила.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae.

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii.

Внебольничная пневмония:

Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae.

Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмов

Клиническая эффективность цефтаролина фосамила в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

Сmax и AUC цефтаролина фосамила увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина фосамила после многократного в/в введения в дозе 600 мг в течение 60 мин каждые 12 ч в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.

Распределение

Степень связывания цефтаролина фосамила с белками плазмы низкая (примерно 20%), он не проникает в эритроциты. Медиана Vss у здоровых взрослых мужчин после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составляет 20,3 л и практически соответствует объему внеклеточной жидкости.

Метаболизм

В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме преимущественно во время в/в инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина фосамила образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролина фосамилу в плазме крови после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20–30%.

Метаболизм цефтаролина фосамила протекает без участия изоферментов системы цитохрома Р450.

Экскреция

Цефтаролина фосамил выводится преимущественно почками. Почечный клиренс цефтаролина фосамила примерно равен или немного ниже СКФ в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина фосамила. Средний T1/2 цефтаролина фосамила у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 ч. После однократного в/в введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% — в фекалиях.

Применение[править]

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii; внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Цефтаролина фосамил: Противопоказания[править]

  • Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину;
  • повышенная чувствительность к цефалоспоринам;
  • тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например пенициллины или карбапенемы);
  • детский возраст до 18 лет

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Цефтаролина фосамил не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

В случае необходимости терапии цефтаролина фосамилом рекомендуется прекращение грудного вскармливания.

Цефтаролина фосамил: Побочные действия[править]

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).

Отклонения лабораторных показателей: очень часто — положительная прямая проба Кумбса; нечасто — удлинение ПВ (протромбиновое время), АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), МНО (международное нормализованное отношение).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности трансаминаз; нечасто — гепатит.

Со стороны ССС: часто — флебит, брадикардия; нечасто — ощущение сердецбиения.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: часто — гипергликемия, гипокалиемия; нечасто — гиперкалиемия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — лихорадка, реакции в месте введения (эритема, флебит, боль).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко — эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность/анафилаксия, отек губ и лица.

Инфекции и инвазии: нечасто — колит, вызванный Clostridium difficile.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина в крови).

Взаимодействие[править]

Исследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина фосамила в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными ЛС (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).

В исследованиях in vitro цефтаролина фосамил не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина фосамил с ЛС, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Цефтаролина фосамил не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина фосамила при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.

In vitro цефтаролина фосамил не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролина фосамил не ингибирует P-gp, следовательно взаимодействие с его субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролина фосамил является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости.

Исследования in vitro показали, что цефтаролина фосамил не является субстратом и не ингибирует транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (ОАТ1, ОАТ3) в почках, поэтому маловероятно взаимодействие с ЛС, которые ингибируют активную почечную секрецию (например пробенецид) или являются субстратами этих транспортеров.

Цефтаролина фосамил: Способ применения и дозы[править]

В/в, в виде инфузии цефтаролина фосамила в течение 60 мин.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей:

600 мг цефтаролина фосамила каждые 12 ч, 5-14 дней

Внебольничная пневмония:

600 мг цефтаролина фосамила каждые 12 ч, 5-7 дней

Меры предосторожности[править]

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьезных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).

У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе может также развиться аллергическая реакция на цефтаролина фосамил. Перед началом терапии следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Цефтаролина фосамил противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе. Также он противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например пенициллины или карбапенемы).

При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение цефтаролина фосамила и принять соответствующие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных ЛС, в т.ч. цефтаролина фосамила, сообщалось о развитии антнбиотикассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.

Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе

Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина фосамила наблюдалось развитие судорог при приеме в дозах, превышающих Сmax в 7–25 раз. Опыт применения цефтаролина фосамила у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при его применении у этой группы пациентов.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)

Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч, составила 10,7% в объединенных исследованиях фазы 3 и 32,3% в исследовании, где цефтаролина фосамил назначали в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 120 мин каждые 8 ч. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина фосамила не выявлены признаки гемолиза.

Нечувствительные микроорганизмы

При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не проводились исследования по изучению влияния цефтаролина фосамила на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанного выше нежелательного явления следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Зинфоро: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 600 мг; AstraZeneca UK Ltd. (Великобритания)

МКБ-10[править]