Циклосерин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

cycloserine

Фармакологическая группа[править]

Характеристика вещества[править]

Циклосерин - противотуберкулезный антибиотик

Фармакология[править]

Механизм действия

Циклосерин является аналогом и конкурентным антагонистом D-аланина. Циклосерин ингибирует активность двух ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки бактерий на ранних этапах: L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин) и D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает включение D-аланина в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов). Циклосерин эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, Mycobacterium tuberculosis и др. Проявляет бактериостатический или бактерицидный эффект в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Устойчивость M. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес терапии выделяется до 20–30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности циклосерина с другими противотуберкулезными средствами не выявлено. Показана эффективность циклосерина при хронических формах туберкулеза, вызываемых микобактериями, устойчивыми к другим противотуберкулезным средствам и атипичных микобактериозах, вызываемых комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др.

Фармакокинетика

После приема внутрь, циклосерин быстро и почти полностью (70–90%) всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 3–8 ч. После приема в дозе 250 мг каждые 12 ч Cmax составляет 25–30 мкг/мл. Циклосерин не связывается с белками крови, хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, включая спинномозговую жидкость, лимфоидную ткань, легкие, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (концентрация в спинномозговой, плевральной жидкости, крови плода и грудном молоке приближается к плазменному уровню). Циклосерин частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Т1/2 — 8–12 ч. Выводится главным образом почками (клубочковая фильтрация) в неизмененном виде (66% в течение 24 ч и еще 10% — за следующие 48 ч) и в незначительных количествах с фекалиями. При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается. Повторные приемы циклосерина могут сопровождаться кумуляцией.

Применение[править]

Показания к приему циклосерина:

Циклосерин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Циклосерин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, приступы клонических судорог, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): застойная сердечная недостаточность (при дозах 1000–1500 мг/сут), мегалобластная анемия.

Прочие: увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (особенно у пожилых больных с заболеваниями печени), аллергические реакции (зуд).

Взаимодействие[править]

Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность. Циклосерин несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).

Циклосерин: Способ применения и дозы[править]

Туберкулез, внутрь

Дети: 10—20 мг/кг/сут циклосерина в 2 приема, максимальная доза 1 г/сут.

Взрослые: начальная доза 500 мг/сут циклосерина в 2 приема в течение 14 сут, затем 500—1000 мг/сут в 2 приема.

Инфекции мочевых путей, взрослые, внутрь: 250 мг циклосерина 2 раза в сутки в течение 14 сут.

Меры предосторожности[править]

В период лечения следует контролировать уровень циклосерина в крови (при концентрации выше 30 мг/мл вероятны проявления токсичности), гематологические показатели, функцию почек и печени. Для профилактики симптомов нейротоксичности (в т.ч. тремора, судорог, состояния возбуждения) возможно назначение противосудорожных или седативных средств.

Пожилым пациентам на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы циклосерина. В период лечения не следует употреблять спиртные напитки.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Циклосерин: капсулы 250 мг. «M.J.Biopharm (Индия)»

МКБ-10[править]