Циклоспорин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ciclosporin

Фармакологическая группа[править]

Характеристика вещества[править]

Циклоспорин - иммунодепрессант

Фармакология[править]

Механизм действия

Циклоспорин специфически и обратимо ингибирует G0 и G1 фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-хелперов, подавляет образование и выход из клеток интерлейкина−2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантата.

Циклоспорин повышает (особенно в комбинации с преднизолоном и азатиоприном) выживаемость после трансплантации трупной почки и уменьшает частоту кризов отторжения и реакций «трансплантат против хозяина». Удлиняет сохранность аллогенных трансплантатов кожи, сердца, легких и других органов. Циклоспорин эффективен при пересадке костного мозга, тяжелых обострениях болезни Крона, не поддающихся обычному лечению, ревматоидном артрите.

Фармакокинетика

Циклоспорин достаточно быстро и полно всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax циклоспорина после перорального приема варьирует от 1 до 6 ч. Абсолютная биодоступность — 20–50%. Связывание с белками плазмы циклоспорина (преимущественно липопротеинами) — около 90%. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Кажущийся объем распределения циклоспорина — 3,5 л/кг. В печени при участии цитохром P450-зависимой монооксигеназной системы циклоспорин гидроксилируется и N-деметилируется. Все метаболиты (более 15) содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. T1/2 варьирует — от 6,3 ч до 20,4 ч. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается около 6% дозы циклоспорина, менее 1% — в неизмененном виде.

Применение[править]

Показания к приему циклоспорина:

Глазные капли: снижение слезопродукции вследствие сухого кератоконъюнктивита.

Циклоспорин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функции почек и/или печени, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение циклоспориа во время беременности допустимо только по строгим показаниям.

Циклоспорин противопоказан при лактации.

Циклоспорин: Побочные действия[править]

Острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, тремор, слабость, головная боль, парестезии, судорожные припадки, миопатия, нарушение функции печени, панкреатит, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, ощущение тяжести в эпигастральной области, диарея, гиперплазия десен, задержка жидкости в организме, обратимая дисменорея и аменорея, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение восприимчивости к инфекциям.

Взаимодействие[править]

Мелфалан повышает токсичность циклоспорина, дилтиазем, никардипин, верапамил, бета-адреноблокаторы, флуконазол, производные имидазола, глюкокортикоиды, макролиды — повышают уровень циклоспорина в плазме.

Циклоспорин увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, триметоприма, ципрофлоксацина, некоторых цефалоспоринов, НПВС, пропафенона.

Фенитоин, карбамазепин, барбитураты, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, прогестерон, рифампицин, изониазид, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию циклоспорина.

Циклоспорина усиливает действие теофиллина, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).

Увеличение уровня циклоспорина при приеме амиодарона - установленное и клинически важное взаимодействие. Нет необходимости избегать совместного применения циклоспорина и амиодарона, но необходимо тщательное наблюдение и, для уменьшения риска нефротоксичности может понадобиться снижение дозы циклоспорина. Необходимо помнить о возможности регулирования дозы циклоспорина в связи с отменой амиодарона, поскольку могут потребоваться недели для полного выведения амиодарона из организма.

Циклоспорин: Способ применения и дозы[править]

Дети и взрослые

Начальная доза

Внутрь: 14—18 мг/кг/сут за 4—12 ч до трансплантации.

В/в: 5—6 мг/кг/сут, вводят 1 раз в сутки или дозу циклоспорина разделяют на 2 введения; как можно быстрее переходят на прием внутрь.

Поддерживающая доза, внутрь: 5—10 мг/кг/сут.

Глазные капли: 1 капля циклоспорина закапывается в конъюнктивальный мешок 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

Меры предосторожности[править]

Следует иметь в виду, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов.

Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении циклоспорина, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы.

Рекомендуется подбирать дозу циклоспорина в зависимости от содержания в крови.

После трансплантации почки уровень циклоспорина в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3–6 нед — 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес.

Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: на 25% при возрастании креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют.

Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, мочевой кислоты, билирубина, трансаминаз, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами.

При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения циклоспорином.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Сандиммун: концентрат для приготовления инфузионного раствора 50 мг/мл в ампулах 1 мл. «Новартис Фарма»

Сандиммун-Неорал: капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг; раствор для приема внутрь 500 мг/5 мл во флаконах 50 мл. «Новартис Фарма»

Рестасис: капли глазные 0.05%; «Аллерган»

Панимун Биорал, Экорал

МКБ-10[править]