Цитарабин

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

cytarabine

Фармакологическая группа[править]

противоопухолевое средство, антиметаболит

Характеристика вещества[править]

Фармакология[править]

Механизм действия

Противоопухолевая активность цитарабина обусловлена активацией исходного вещества в тканях путем фосфорилирования с образованием цитарабинтрифосфата, который является эффективным ингибитором ДНК-полимеразы. Цитарабин подавляет синтез ДНК, незначительно действует на синтез РНК и белка, обладает S-фазовой специфичностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов. Цитарабин является сильным иммунодепрессантом, угнетает костномозговое кроветворение.

Фармакокинетика

Цитарабин не эффективен при пероральном приеме, поскольку за счет быстрой биотрансформации биодоступность составляет менее 20%. Сmax в плазме крови при п/к или в/м введении достигается через 20–60 мин. При быстром в/в введении цитарабина связывание с белками плазмы — 15%. Плохо проходит через ГЭБ после однократного в/в введения, но при непрерывной инфузии цитарабина концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40–50% уровня в крови.

Цитарабин быстро дезаминируется в крови и тканях (особенно в печени, но в минимальной степени — в спинномозговой жидкости) с образованием неактивного метаболита — 1-бета-D-арабинофуранозилурацила. Элиминация цитарабина из плазмы носит двухфазный характер: начальная фаза распределения (T1/2альфа — 10 мин) сопровождается второй фазой выведения с T1/2бета 1–3 ч (после интратекального введения — около 2 ч). После фазы распределения более 80% дозы цитарабина содержится в плазме в виде неактивного метаболита. Выводится почками (80% введенной дозы — в течение 24 ч, из них менее 10% — в неизмененном виде).

Применение[править]

Острые нелимфобластные лейкозы, бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, эритромиелоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы.

Цитарабин: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Цитарабин противопоказан при беременности (особенно в I триместре).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Цитарабин: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы и органов чувств: менее часто (≤10% больных) — токсическое действие на ЦНС, мозжечок или головной мозг, периферическая полинейропатия (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук, ног или в области лица; необычная усталость); редко — головная боль (после интратекального введения), тревога, геморрагический конъюнктивит, токсическое действие на роговицу (обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения; редко — мегалобластная анемия, аритмия, тромбофлебит (боль в месте инъекции).

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм; редко — отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит (кашель, одышка).

Со стороны органов ЖКТ: более часто (у 15–100% больных) — тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматит, боль в животе; менее часто — диарея; редко — кровотечения в ЖКТ, эзофагит, гепатотоксическое действие (желтушность склер или кожи).

Со стороны мочеполовой системы: менее часто (≤10% больных) — гиперурикемия или нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты); редко — задержка мочи.

Прочие: менее часто (≤10% больных) — кожный зуд, появление пятен на коже, редко (≤ 2% больных ) — панникулит, «цитарабиновый синдром» (боль в костях или мышцах, боль в грудной клетке, повышенная температура тела, ощущение общего дискомфорта, недомогания или слабости, покраснение глаз, кожная сыпь), выпадение волос.

Взаимодействие[править]

Возможен синергический цитотоксический эффект цитарабина с метотрексатом. Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ.

Повышен риск инфекции при одновременном применении цитарабина с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, глюкокортикоиды).

Цитарабин снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.

Препараты, вызывающие миелосупрессию, усиливают обусловленную цитарабином лейкопению и/или тромбоцитопению.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Цитарабин фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, фторурацилом, оксациллином, пенициллином, метилпреднизолоном.

Цитарабин: Способ применения и дозы[править]

В/в (капельно или медленно струйно), п/к, в/м, интратекально (интралюмбально).

Режим дозирования цитарабина устанавливают индивидуально; применяют также в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных схемах.

Суточная доза цитарабина — 100 мг/м2, курсовая доза при всех путях введения — 500–1000 мг. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения цитарабин назначают в дозе 50–70 мг/м2.

В/в (капельно), 100 мг/м2 /сут в виде двух инфузий по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно 24 ч в течение 4–7 дней (максимальная разовая доза — 3 г/м2).

П/к, по 20 мг/м2 2–3 раза в сутки в течение 3–10 дней (не более). Интратекально, 20 мг/м2 каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4–7 курсов с интервалом 10–14 дней.

Меры предосторожности[править]

Применение цитарабина следует проводить под строгим контролем числа лейкоцитов (ежедневно или через день), кроветворной функции костного мозга (до и после каждого курса терапии), функции печени (не реже одного раза в неделю), выделительной функции почек (до начала и после окончания курса терапии). При снижении числа лейкоцитов ниже 1х109/л или числа тромбоцитов ниже 50х109/л возможна отмена цитарабина до восстановления лабораторных показателей крови, далее назначают в более низкой дозе.

Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае тромбоцитопении; при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

У пожилых больных может потребоваться снижение дозы цитарабина (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

Для профилактики гиперурикемии в процессе лечения цитарабином важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты, в некоторых случаях назначение аллопуринола.

В период лечения цитарабином не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, необходимо избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Применения растворителей, содержащих бензиловый спирт, следует также избегать при приготовлении растворов, предназначенных для лечения в высоких дозах и для интратекального введения.

В период лечения цитарабином рекомендуется применение противозачаточных средств.

Условия хранения[править]

При температуре 20–25 °C.

Торговые наименования[править]

Алексан: раствор для инъекций 100, 500 и 1000 мг. «EBEWE Pharma (Австрия)»

Цитозар: порошок для приготовления инъекционного раствора 100 мг, 500 мг и 1 г во флаконах. «Pfizer (США)»

МКБ-10[править]