Эстрадиол/медроксипрогестерон

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

estradiol valerate/medroxyprogesterone

Фармакологическая группа[править]

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Характеристика вещества[править]

комбинированный препарат: эстроген + прогестаген

Фармакология[править]

Гормонозамещающий препарат непрерывного действия, близко имитирующий естественную гормональную активность, свойственную для нормального менструального цикла (эстрогенная фаза предшествует комбинированной эстроген-гестагенной фазе, за которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 нед после последнего приема препарата). Через 12 мес лечения исчезают «приливы» жара к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение ночью. У женщин в климактерическом периоде на фоне терапии прекращается снижение концентрации минералов в костной ткани и ее плотности (предотвращается развитие постменопаузного остеопороза). Обладает благоприятным влиянием на концентрацию липидов в крови: снижает ЛПНП и холестерин, уменьшает риск развития атеросклероза, повышает на 30% ЛПВП. Предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия. Через 10–12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших 1 мг эстрадиола, и 80% женщин, получавших 2 мг, отмечается развитие аменореи.

Фармакокинетика

После приема внутрь эстрадиол хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 4–6 ч. Связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином. Подвергается интенсивному метаболизму. Выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов, незначительная часть — в неизмененном виде.

Абсорбция медроксипрогестерона после приема внутрь — низкая, ввиду плохой растворимости, и подвержена широким индивидуальным колебаниям. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 90%. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. T1/2 — 24 ч. Выводится почками и с желчью.

Применение[править]

Эстрогенная недостаточность (в т.ч. климактерический синдром), постменопаузный остеопороз (профилактика).

Эстрадиол/медроксипрогестерон: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии в анамнезе за последние 2 года), артериальная гипертензия (резистентная к терапии), острый гепатит, печеночная недостаточность, опухоли гипофиза, эстрогензависимые опухоли (включая рак молочной железы, матки), эндометриоз, метроррагия (неясной этиологии), врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора) , серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Противопоказано.

Эстрадиол/медроксипрогестерон: Побочные действия[править]

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожность, повышенная утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, редко — холецистит, холелитиаз, панкреатит.

Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД, редко — тромбоз.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез, ациклическая метроррагия, увеличение размеров миоматозных узлов, изменение либидо, гирсутизм.

Аллергические реакции: сыпь, мультиформная экссудативная эритема, узловая эритема.

Прочие: вагинальный кандидоз, алопеция, нарушение зрения, оссалгия, судороги в мышцах нижних конечностей, колебания массы тела, периферические отеки, СКВ.

Побочные эффекты обычно проявляются в первые месяцы лечения и проходят самостоятельно, не требуя отмены препарата.

Взаимодействие[править]

Снижает эффективность гипотензивных ЛС, пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических ЛС.

Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, барбитураты, противоэпилептические ЛС, тетрациклины, гризеофульвин, рифампицин) уменьшают эстрогенный эффект; ЛС, угнетающие микросомальное окисление (в т.ч. кетоконазол, циклоспорин), — увеличивают.

Эстрадиол/медроксипрогестерон: Способ применения и дозы[править]

Внутрь.

Дивина: по 1 таблетке в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв, после которого вновь начинают прием. В течение первых 11 дней принимают белые таблетки, содержащие только эстроген, затем в течение 10 дней — голубые, содержащие комбинацию эстрогена с прогестероном. Лечение можно начинать в любое время, если нормальный менструальный цикл прекратился или если он нерегулярен, а также на 5 день после начала менструации. Менструальноподобное кровотечение начинается в течение 1 нед, свободной от приема Дивины. В периоде климакса могут отмечаться различия в продолжительности менструального цикла.

Индивина: внутрь, по 1 таблетке ежедневно (в одно и то же время суток). Рекомендуемая начальная доза — 1 мг/2,5 мг, затем дозу корректируют в зависимости от эффекта: обычно для предотвращения спонтанных кровотечений достаточно 2,5 мг медроксипрогестерона; при неэффективности его дозу увеличивают до 5 мг (таблетки 2 мг/5 мг). Для поддерживающей терапии рекомендуется применять эффективные наименьшие дозы препарата. Начинать лечение можно в любой день цикла при условии отсутствия предшествующей заместительной гормональной терапии. Если курсу лечения предшествовал циклический курс заместительной гормональной терапии, начинать прием следует после окончания очередного цикла.

Меры предосторожности[править]

До начала и в ходе лечения следует проводить тщательный терапевтический и гинекологический контроль.

При появлении признаков нарушения функции печени или холестатической желтухи терапию следует прекратить.

При проведении длительной (более 5–10 лет) заместительной гормональной терапии в постменопаузном периоде повышается риск развития рака молочной железы, холелитиаза, СКВ.

При назначении в пременопаузном периоде возможно возникновение спонтанного кровотечения, что является следствием продолжающейся естественной выработки эндогенных половых гормонов. При продолжительном характере подобного кровотечения необходимо исследование состояния эндометрия, возможно, с биопсией.

Следует иметь в виду, что на фоне лечения риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах и хирургических операциях. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности временного прекращения гормональной терапии.

Эстрогенная терапия может приводить к увеличению ТГ в плазме и развитию панкреатита.

Не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и занятия др. потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Дивина: набор таблеток: 11 белых таблеток 2 мг эстрадиола валерата, 10 голубых таблеток 2 мг эстрадиола валерата + 10 мг медроксипрогестерона. «Орион Корпорейшн»

Индивина: таблетки 1 мг + 2,5 мг. «Орион Корпорейшн»

МКБ-10[править]