Этинилэстрадиол/гестоден

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ethinylestradiol/gestodene

Фармакологическая группа[править]

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Характеристика вещества[править]

Контрацептивный комбинированный препарат: эстроген + прогестаген

Фармакология[править]

Комбинированное средство, угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов.

Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является высокоэффективное пероральное ЛС — этинилэстрадиол (синтетический аналог эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла). Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона — гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и современные синтетические гестагены (левоноргестрел и др.). Благодаря высокой активности гестоден используют в весьма низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.

Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Фармакокинетика

Гестоден

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется (биодоступность приблизительно 99%). Cmax в сыворотке крови (3,5 нг/мл) достигается примерно через 1 ч. Гестоден связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ, 69%). Только около 1,3% общего сывороточного уровня гестодена находится в свободной форме. Относительное распределение фракций (свободный гестоден, связанный с альбумином и связанный с ГСПС) зависит от концентрации ГСПГ в сыворотке. Вслед за индукцией ГСПГ фракция, связанная с ГСПГ, повышается до 80%, свободная и связанная с альбумином фракция снижается. Гестоден почти полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса — 0,8 мл/мин/кг. Наблюдается двухфазное снижение концентрации в сыворотке, Т1/2 в терминальную фазу составляет около 12 ч. В неизмененной форме гестоден не выводится, а только в виде метаболитов (Т1/2 — приблизительно 24 ч), которые экскретируются с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.

Этинилэстрадиол

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность в среднем 45% из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax в сыворотке крови (65 пг/мл) достигается через 1,7 ч. Неспецифически связывается с сывороточными альбуминами (примерно 98%), около 2% находится в плазме в свободном виде. Кажущийся объем распределения — 2,8–8,6 л/кг. Подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови — 2,3–7 мл/мин/кг. Наблюдается двухфазное снижение уровня в сыворотке: Т1/2 — около 1 ч и 10–20 ч соответственно. В неизмененном виде из организма не выводится. Экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 4:6 с Т1/2 около 24 ч.

Исходя из Т1/2 конечной фазы и суточной дозы, равновесная концентрация достигается после 5–6 дней приема препарата.

Применение[править]

Контрацепция, функциональные нарушения менструального цикла.

Этинилэстрадиол/гестоден: Противопоказания[править]

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Противопоказано.

Этинилэстрадиол/гестоден: Побочные действия[править]

Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, желтуха, гепатоцеллюлярная аденома.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, метроррагия.

Со стороны нервной системы: головная боль, изменение настроения.

Со стороны ССС: тромбофлебит, тромбоэмболия.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, снижение слуха.

Аллергические реакции: кожная сыпь, отек век, конъюнктивит, плохая переносимость контактных линз.

Прочие: генерализованный зуд, кровотечение, при длительном применении — хлоазма (очаговая пигментация), нарушение обмена Na+, Ca2+ и воды в организме.

Взаимодействие[править]

Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов.

Снижение эффективной концентрации наблюдается при одновременном назначении некоторых антибиотиков (ампициллина, рифампицина, гризеофульвина) вследствие изменения микрофлоры в кишечнике.

Может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.

Этинилэстрадиол/гестоден: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь: по 1 таблетке с 1-х по 21-е сутки менструального цикла, перерыв 7 сут, затем цикл повторяют.

Меры предосторожности[править]

В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14 дню, то в первые 2 нед приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

В случаях появления межменструальных кровянистых выделений в период 3 нед приема препарата не следует прерывать курс (как правило, легкие кровотечения проходят самостоятельно).

При необычно сильных и обильных менструальноподобных кровотечениях необходимо проконсультироваться с врачом.

При отсутствии менструальноподобной реакции в период 7-дневного интервала между приемом препарата не следует продолжать его применение без консультации с врачом.

Перед началом и каждые 6 мес применения рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследования молочных желез).

Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет).

Прием немедленно прекращается в случае появления следующих симптомов: ранние признаки флебитов, тромбозов, эмболий (вздутие вен, непривычные боли в ногах, боли в грудной клетке при дыхании или кашле, чувство сжатия в груди), впервые появившаяся мигренеподобная головная боль, внезапные нарушения слуха и зрения, двигательные нарушения.

Прием препарата прекращают за 6 нед до запланированных хирургических операций, при длительном постельном режиме.

Риск возникновения тромбозов повышается при высоком АД.

Необходима отмена при гепатите, желтухе, зуде, холестазе, учащении приступов эпилепсии, первичном или повторном появлении порфирии, сильном повышение АД, подозрении на беременность.

При диарее или рвоте контрацептивный эффект может снизиться (в этих случаях, не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Гестарелла: таблетки, покрытые оболочкой 20 мкг + 75 мкг; Zentiva k.s (Чешская Республика)

Линдинет 20: таблетки, покрытые оболочкой 20 мкг + 75 мкг. «Gedeon Richter (Венгрия)»

Линдинет 30: таблетки, покрытые оболочкой 30 мкг + 75 мкг. «Gedeon Richter (Венгрия)»

Логест: таблетки, покрытые оболочкой 20 мкг + 75 мкг; Bayer Pharma AG (Германия)

Фемоден: таблетки, покрытые оболочкой 30 мкг + 75 мкг. «Bayer Pharma AG (Германия)»

МКБ-10[править]