Этинилэстрадиол/дезогестрел

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Все действующие вещества

Латинское название[править]

ethinylestradiol/desogestrel

Фармакологическая группа[править]

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Характеристика вещества[править]

комбинированный пероральный контрацептив: эстроген + прогестаген

Фармакология[править]

Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо- гипофизарно-яичниковую систему.

Этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвует вместе с гормоном желтого тела в осуществлении менструального цикла.

Гестагенный препарат (дезогестрел) тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и т.о. блокирует овуляцию. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен: повышает концентрацию ЛПВП в плазме, не влияя при этом на содержание ЛПНП. На фоне лечения отмечается значительное уменьшение количества теряемой крови (при исходной меноррагии). Оказывает благоприятное воздействие на кожу, особенно улучшая ее состояние при вульгарных угрях, при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Фармакокинетика.

Дезогестрел: быстро и полностью всасывается из ЖКТ при пероральном приеме и превращается в этоногестрел. Биодоступность — 62–81%. TC < sub>max</sub> — 1,5 ч, Cmax — 2 нг/мл. При ежедневном приеме дезогестрела концентрация этоногестрела в сыворотке повышаются в 2–3 раза, достигая Css во 2-й половине цикла приема таблеток. Этоноргестрел связывается на 40–70% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), с альбумином, 2–4% присутствует в свободном виде.

Этинилэстрадиол, увеличивая концентрацию ГСПГ в 3 раза, повышает фракцию этоногестрела, связанную с ГСПГ и снижает фракцию, связанную с альбумином. Объем распределения — 1,5 л/кг. Полностью метаболизируется путями метаболизма эндогенных стероидов. Клиренс — 2 мл/мин/кг. Конечный T1/2 — 30 ч.

Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой в соотношении 6:4. Этинилэстрадиол: быстро и полностью всасывается из ЖКТ при пероральном приеме; биодоступность — 60% вследствии пресистемного конъюгирования в слизистой оболочке тонкой кишки и печени. TCmax — 1–2 ч, Cmax — 80 пг/мл. ТCss — 3–4 дня. Связь с белками (альбумином) — 98,5%, повышает сывороточную концентрацию ГСПГ. Объем распределения — 5 л/кг. Основной механизм метаболизма — ароматическое гидроксилирование; обнаружены многочисленные гидроксилированные и метилированные метаболиты, в т.ч. в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс — 5 мл/мин/кг. Конечный T1/2 — 24 ч. Выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 4:6.

Применение[править]

Предупреждение беременности.

Этинилэстрадиол/дезогестрел: Противопоказания[править]

Гиперчувствительность, венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), в т.ч. в анамнезе, предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе, мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе, сахарный диабет с поражением сосудов, наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. тяжелая артериальная гипертензия с АД 160/100 мм.рт.ст и более), панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией, тяжелое заболевание печени (до нормализации функциональных показателей печени), в т.ч. в анамнезе, опухоли печени, в т.ч. в анамнезе, гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. подозреваемые), вагинальное кровотечение неясной этиологии, курящие женщины старше 35 лет (более 15 сигарет в день).

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Противопоказано.

Этинилэстрадиол/дезогестрел: Побочные действия[править]

Тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности), болезнь Крона, язвенный колит, межменструальные кровянистые выделения (мажущие или обильные) в первые месяцы приема препарата, аллергические реакции.

Связь с приемом препарата не установлена: тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных, ретинальных артерий и вен; головная боль, мигрень, изменение либидо, эмоциональная лабильность, депрессия; нарушение функции ЖКТ, в т.ч. тошнота, рвота; болезненность, увеличение и нагрубание молочных желез, галакторея; повышение массы тела, задержка жидкости в организме, повышение АД; кожная сыпь, узловатая эритема или экссудативная эритема, непереносимость контактных линз, изменение влагалищной секреции; возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Взаимодействие[править]

ЛС, индуцирующие печеночные ферменты, такие как гидантоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, ЛС, содержащие зверобой обыкновенный снижают эффективность пероральных контрацептивов и повышают риск возникновения кровотечений «прорыва». Максимальный уровень индукции обычно достигается не ранее 2–3 нед, но может продолжаться до 4 нед после отмены препарата.

Ампициллин, тетрациклин — снижают эффективность (механизм взаимодействия не установлен).

При необходимости совместного приема, рекомендуется использовать дополнительный барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней (для рифампицина — в течение 28 дней) после отмены препарата.

Этинилэстрадиол/дезогестрел: Способ применения и дозы[править]

Взрослые, внутрь: 1 таблетка ежедневно, начиная с 5-х суток менструального цикла (то есть 5-е сутки после начала менструации). Если в упаковке 21 таблетка, после приема последней делают перерыв 7 сут. Если в упаковке 28 таблеток, их принимают ежедневно без перерыва (7 таблеток — плацебо). Если менструация задерживается, следует исключить беременность. При наступлении менструации прием препарата возобновляют через 7 сут после приема последней таблетки предыдущего цикла. Если на фоне регулярного приема менструация не наступила, после исключения беременности прием продолжают. Если нет двух последовательных менструаций, перед продолжением приема необходимо исключить беременность. После пропуска приема 1 таблетки на следующий день принимают 2 таблетки. После пропуска приема 2 таблеток в течение 2 последующих суток принимают по 2 таблетки. После пропуска приема 3 таблеток прием прекращают и возобновляют, начиная с 1-х суток следующего менструального цикла.

Меры предосторожности[править]

Перед началом и каждые 6 мес применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включающее гинекологический контроль, исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи).

Является надежным контрацептивным ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) — 0,05.

В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14 дню, в первые 2 нед лечения рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

После острого вирусного гепатита следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес). При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет.

Эстрогенсодержащие ЛС увеличивают опасность возникновения тромбоза у женщин, подвергшихся оперативному вмешательству или длительной иммобилизации.

Женщины, у которых наблюдается хлоазма, должны избегать пребывания на солнце.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Марвелон: таблетки 30 мкг +150 мкг. «Органон»

Мерсилон: таблетки 20 мкг + 150 мкг. «Органон»

Три-Мерси: таблетки, покрытые пленочной оболочкой таблетки трех видов - желтого, красного, белого цвета 35 мкг + 50 мкг. «Органон»

Новинет: таблетки 20 мкг + 150 мкг. «Гедеон Рихтер»

Регулон: таблетки 30 мкг + 150 мкг. «Гедеон Рихтер»

МКБ-10[править]