Новообразование неопределенного или неизвестного характера с поражением более чем одной эндокринной железы

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Рубрика МКБ-10: D44.8

МКБ-10 / C00-D48 КЛАСС II Новообразования / D37-D48 Новообразования неопределенного или неизвестного характера / D44 Новообразование неопределенного или неизвестного характера эндокринных желез

Определение и общие сведения[править]

Синдром Карнея

Синонимы: синдром Карни, комплекс Карнея

Синдром Карнея характеризуется неравномерной пигментацией кожи, гиперактивностью эндокринной системы и миксомами.

Распространенность неизвестна, до сих пор было выявлено около 160 случаев заболевания.

Комплекс Карнея является доминантно-наследуемым синдромом.

Этиология и патогенез[править]

Одним из предполагаемых генов-виновников развития синдрома, является ген PRKAR1A, расположенный в локусе 17q22-24. Было установлено, что он кодирует регуляторную субъединицу (R1a) протеинкиназы А. Гетерозиготные инактивирующие мутации гена PRKAR1A определяются в 45 - 65% случаях комплекса Карнея и у 80% семей, демонстрирующих преимущественно симптомы синдрома Кушинга.

PRKAR1A является ключевым компонентом сигнального пути цАМФ, который вовлечен в онкогенез эндокринной системы и может, по крайней мере частично, функционировать как ген - супрессор опухолей.

Клинические проявления[править]

Аномалии пигментации кожи включают лентиго и голубые невусы. Наиболее распространенные нарушения со стороны эндокринной системы включают в себя акромегалию, опухоли щитовидной железы и яичка, АКТГ-независимый Кушинг-синдром вследствие первичной пигментированной узелковой адренокортикальной болезни, которая вызвана наличием первичного двустороннего надпочечникового дефекта, наблюдаемого у некоторых пациентов без других проявлений синдрома или семейной истории болезни. Миксомы диагносцируются в сердце, коже и молочной железе. Миксомы могут развиваться во всех камерах сердца и их может быть несколько одновременно.

Новообразование неопределенного или неизвестного характера с поражением более чем одной эндокринной железы: Диагностика[править]

Генетический анализ показан всем пациентам с синдромом Карни. Заболевшие и лица с генетической предрасположенностью, должны проходить регулярный скрининг на выявление клинических проявлений заболевания. Данный скрининг должен проводиться не реже одного раза в год должны начинаться в раннем детстве.

Дифференциальный диагноз[править]

Новообразование неопределенного или неизвестного характера с поражением более чем одной эндокринной железы: Лечение[править]

Сердечные миксомы требуют хирургического удаления.

Двусторонняя адреналэктомия является наиболее распространенным методом лечения синдрома Кушинга вследствие первичной пигментированной узелковой адренокортикальной болезни.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Множественная эндокринная неоплазия

Синонимы: синдром МЭН

Определение и общие сведения

Множественная эндокринная неоплазия представляет собой группу редких наследственных злокачественных синдромов, характеризующихся развитием двух или более опухолей эндокринных желез, иногда с развитием опухолей в других тканях или органах.

Общая распространенность и заболеваемость МЭН синдрома не известны. Распространенность синдрома МЭН 1 типа оценивается приблизительно от 1/10000 до 1/30000, тогда как общая распространенность вариантов синдрома МЭН 2 составляет приблизительно 1/35 000. МЭН синдром 4 типа встречается крайне редко. Заболеваемость синдромом МЭН 1 типа по результатам аутопсий сотавила 0,25%, у пациентов с первичным гиперпаратиреозом 1-18%, у пациентов с гастриномами 16-38% и менее 3% у пациентов с опухолями гипофиза.

Этиология и патогенез

МЭН синдром 1 типа вызывается инактивирующими мутациями в гене MEN1 (11q13), а у некоторых пациентов - мутациями в генах ингибитора циклинзависимой киназы (CDKN1A, CDKN2B, CDKN2C). МЭН 2A и МЭН 2B обусловлены активирующими мутациями в гене RET (10q11.2) и МЭН 4 - инактивирующими мутациями в гене CDKN1B (12p13.1-p12). Было обнаружено, что у пациентов с фенотипами, подобными МЭН синдрому 1 типа (первичный гиперпаратиреоз, вызванный различными опухолями и поражениями гипофиза, поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки), происходит инактивирующая гетерозиготная зародышевая мутация CDKN1B.

Клинические проявления

Множественная эндокринная неоплазия может развиваться у пациентов всех возрастов: от младенцев до пожилых пациентов старше 70 лет. Проявления различаются в зависимости от пораженных эндокринных желез. Существует три типа МЭН синдрома (множественная эндокринная неоплазия типов 1, 2 и 4 типов), различающихся по лежащим в основе генетическим аномалиям, вовлеченным эндокринным железам и клиническим проявлениям. Каждый тип включает в себя различную комбинацию опухолей гипофиза, поджелудочной, паращитовидной, медуллярной, щитовидной желез и надпочечника. МЭН синдром 1 характеризуется опухолями паращитовидной железой, гипофизом и поджелудочной железы. МЭН синдром 2 делится на два подтипа: МЭН 2A, характеризующийся медуллярной карциномой щитовидной железы в сочетании с феохромоцитомой и первичный мягким гиперпаратиреозом; МЭН 2B (ранее МЭН 3) - редкая форма, включающая медуллярную карциному щитовидной железы, феохромоцитому, ганглионевромы слизистых и марфаноидный внешний вид. МЭН 4 включает развитие опухолей паращитовидной железы и переднего гипофиза.

Генетическое консультирование

МЭН синдром имеет аутосомно-доминантную модель наследования, сообщается также о некоторых спорадических случаях. Родственники первой степени имеют 50% -ный риск развития расстройства, что делает важным генетическое консультирование. Биохимический и генетический скрининг могут быть предложены членам семьи пациента.


Множественная эндокринная неоплазия 2А типа

Синонимы: синдром Сиппла, МЭН синдром 2А

Определение и общие сведения

Синдром множественной эндокринной неоплазии 2А представляет собой форму синдрома МЭН 2 типа, характеризуюется медуллярной карциномой щитовидной железы в сочетании с феохромоцитомой и первичным умеренным гиперпаратиреозом, вызванным гиперплазией или аденомой паращитовидных клеток.

Распространенность МЭН синдрома 2А составляет приблизительно 1/40 000, и на ее долю приходится около 70-80% всех случаев МЭН синдрома 2 типа. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Этиология и патогенез

Миссенс-мутации, изменяющие консервативные цистеиновые кодоны, смежные с трансмембранным доменом прото-онкогена RET (10q11.2), были идентифицированы в зародышевой ДНК пациентов с синдромом Сиппла.

Клинические проявления

Болезнь начинается в возрасте до 35 лет (обычно от 5 до 25 лет), при этом медуллярная карцинома щитовидной железы, как правило, является первым проявлением заболевания. Диарея является наиболее частым системным симптомом патологии. В редкие случаях множественной эндокринной неоплазии 2А могут сопутствовать кожный амилоидный лихен или чрезмерная продукция АКТГ. Пациенты могут также демонстрировать признаки нарушения пассажа кишечника, напоминающие клинику при болезни Гиршпрунга, что приводят к мегаколону и хронической обструкции толстой кишки. Феохромоцитома диагностируется в более раннем возрасте и обычно мягкой формы. Гиперпаратиреоз легкий и может протекать бессимптомно.


Триада Карнея

Определение и общие сведения

Триада Карнея представляет собой редкое не наследственное заболевание, характеризующееся гастроинтестенальными стромальными опухолями, легочные хондромами и экстраадренальными параганглиомами.

Сообщается о менее, чем 100 случаях патологии. Триада Карнея в первую очередь поражает молодых женщин (средний возраст начала 20 лет).

Этиология и патогенез

Этиология триады Карнея до конца не понятна. Нарушение функции сукцинатдегидрогеназы, вызванное хромосомными потерями (но не мутациями), было обнаружено у некоторых пациентов с триадой Карнея, тогда как у некоторых пациентов с диадой Карнея-Стратакиса были обнаружены зародышевые мутации SDHD, SDHB или SDHC.

Клинические проявления

Большинство пациентов изначально обнаруживают две из трех опухолей (неполная триада Карнея). Основными симптомами при манифестации являются желудочно-кишечные кровотечения, боль в эпигастрии, анемия и пальпируемые абдоминальные массы. Эти симптомы вызваны гастроинтестенальными стромальными опухолями, которые отмечаются в 99% случаев. Дополнительные симптмомы включают в себя головные боли, утомляемость, анорексию, гипертонию и тахикардию. Легочные хондромы (хорошо дифференцированные доброкачественные хрящевые опухоли) встречаются примерно в 80% случаев триады Карнея. Они часто бессимптомны и могут быть односторонними (83%) или двусторонними (32%). Секретирование параганглиомы (как правило, экстраадренальной и чаще всего средостения) происходит примерно у 50% пациентов.

Диагностика

Гастроскопия, рентгенография и компьютерная томография являются основными методами диагностики триады Карнея. Доступно генетическое тестирование на дефект функции сукцинатдегидрогеназы. Отсутствие параганглиомы, которая обычно завершает формирование триады через несколько лет (медиана - 6 лет), не позволяет исключить диагноз триады Карнея. Йод-131-метоиодобензилгуанидиновая сцинтиграфия и Октрескан могут помочь обнаружить параганглиомы.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз триады Карнея должен включать диаду Карнея-Стратакиса.

Лечение

Метод выбора для лечение гастроинтестенальной стромальной опухоли и ее метастазов (частота 50%) - хирургическая резекция. Гастроинтестенальные стромальные опухоли, связанные с триадой Карни, в основном индолентные. Рецидив после операции наблюдается у примерно 50% пациентов со средним интервалом после первоначальной манифестации 12 лет. Иматиниб исследуется в качестве адъювантной терапии. Параганглиомы требуют хирургической резекции; Химиотерапия и метаболическая лучевая терапия могут использоваться при злокачественных случаях (частота 10%). Хирургия легочной хондромы показана только в случае нарушения функции легких. В настоящее время нет лекарственного средства, которое восстанавливает функцию сукцинатдегидрогеназы. Долгосрочное наблюдение должно быть предложено всем пациентам с триадой Карни.


Синдром Карнея-Стратакиса

Синонимы: диада Карнея, диада Карнея-Стратакиса, параганглиома и стромальная саркома желудка

Синдром Карнея-Стратакиса - это недавно описанный наследственный синдром, характеризующийся сочетанием гастроинтестенальных стромальных опухолей и параганглиом, часто множественных локализаций.

Синдром Карнея-Стратакиса очень редкий синдром, описан менее, чем в 20 семьях. Синдром Карнея-Стратакиса проявляется в молодом возрасте (средний возраст - 19 лет) с равным соотношением мужчин и женщин.

Источники (ссылки)[править]

http://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]